Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Preparación para ensayos clínicos de SCA1 y SCA3 (READISCA)

17 de enero de 2022 actualizado por: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Los investigadores planean llenar el vacío entre el estado actual de preparación para ensayos clínicos y el estado óptimo para SCA1 y SCA3, que son enfermedades raras mortales sin tratamiento. A través de colaboraciones entre EE. UU. y Europa, los investigadores establecerán las cohortes más grandes del mundo de sujetos en las etapas más tempranas de la enfermedad, que se beneficiarán más de los tratamientos, validarán la capacidad de detectar el inicio de la enfermedad y la progresión temprana mediante marcadores de imágenes, incluso antes del inicio de la ataxia, y identificar diseños de ensayos clínicos que generarán los resultados más concluyentes sobre la eficacia del tratamiento con poblaciones pequeñas de pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

La ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) y 3 (SCA3) son trastornos neurodegenerativos hereditarios raros que progresan implacablemente hasta la discapacidad total y la muerte. SCA1 es el SCA de progreso más rápido, mientras que SCA3 es el SCA más común en EE. UU. y Europa. Las repeticiones expandidas (CAG)n que codifican poliglutaminas (polyQ) en los genes respectivos, Ataxin 1 (ATXN1) y Ataxin 3 (ATXN3), causan SCA1 y SCA3. Las terapias modificadoras de la enfermedad que se dirigen a la vía aguas arriba de la compleja cascada patogénica ofrecerán el tratamiento definitivo. La premisa científica y los datos preclínicos en animales respaldan firmemente los inhibidores de MSK1 para SCA1, el citalopram para SCA3 y el silenciamiento génico basado en nucleótidos para ambas SCA como fármacos que se examinarán en ensayos clínicos en cinco años. Sin embargo, el desafío al que se enfrentan los investigadores en la preparación actual de los ensayos clínicos para dichas terapias modificadoras de la enfermedad es que el modesto tamaño del efecto de los fármacos candidatos, medido por la Escala para la Evaluación y Calificación de la Ataxia (SARA, por sus siglas en inglés; el método clínico más sólido y mejor validado) medida de evaluación de resultados) requiere grandes cohortes de sujetos de estudio para lograr suficiente poder estadístico. Para lograr el objetivo de establecer la preparación para ensayos clínicos, los investigadores proponen lanzar un esfuerzo internacional en múltiples sitios que se centre en portadores de mutaciones premanifiestas y pacientes en una etapa temprana de la enfermedad, que probablemente respondan a las intervenciones modificadoras de la enfermedad antes del daño cerebral irreversible. . Con base en los estudios de los investigadores financiados por los NIH y la Fundación Nacional de Ataxia (NAF), el consorcio de ataxia de EE. UU. ha desarrollado una oportunidad sin precedentes para colaboraciones estrechas con el Grupo de Estudio Europeo de Ataxia para abordar este desafío y establecer la preparación para ensayos clínicos para SCA1 y SCA3. . Para lograr este objetivo, los investigadores se proponen los siguientes objetivos específicos:

Objetivo 1. Establecer las cohortes más grandes del mundo de SCA1 y SCA3 premanifiestas/tempranas mediante la combinación de cohortes, datos de evaluación de resultados clínicos y muestras de biofluidos (sangre, líquido cefalorraquídeo) de EE. UU. y Europa Objetivo 2. Validar biomarcadores morfológicos, bioquímicos y funcionales de RM en principios de SCA1 y SCA3 Objetivo 3. Adaptar los desarrollos recientes sobre el diseño estadístico y el análisis de ensayos con poblaciones pequeñas a los SCA.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

  1. Los sujetos en etapa temprana se refieren a individuos que dieron positivo para la mutación del gen SCA1 o SCA3 pero muestran signos de ataxia.
  2. Los portadores de mutaciones premanifiestas se refieren a personas que dieron positivo para la mutación del gen SCA1 o SCA3 pero no muestran signos de ataxia.
  3. Los sujetos en riesgo del 50% se refieren a personas que están en riesgo de desarrollar SCA1 o SCA3 porque tienen un familiar afectado que dio positivo en la prueba de la mutación del gen.
  4. Los pacientes en etapa temprana previamente diagnosticados se refieren a personas que participaron previamente entre 2009 y 2012 en los estudios CRC-SCA, ESMI, EUROSCA o SPATAX. En el momento de la participación anterior, la puntuación SARA total debe ser inferior o igual a 10.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado (no se pueden realizar procedimientos relacionados con el estudio antes de que el sujeto haya firmado el formulario de consentimiento).
  2. Sujetos de cualquier sexo de 18 a 65 años con presencia de enfermedad atáxica sintomática o portadores de mutaciones asintomáticas o
  3. Sujetos con diagnóstico molecular definitivo de SCA1 o SCA3 u otro familiar afectado
  4. Sujetos de cualquier edad con diagnóstico previo de Etapa temprana SCA1 y SCA3
  5. Sujetos capaces de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
  6. Sin cambios en el estado de la terapia física/ocupacional dentro de los dos meses anteriores a la inscripción

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que actualmente reciben o han recibido dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción en este estudio, cualquier fármaco en investigación.
  2. Sujetos que no deseen o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio.
  3. Genotipo compatible con otras ataxias hereditarias
  4. Cambios en la terapia física y ocupacional coordinada para la ataxia 2 meses antes de la participación en el estudio
  5. Trastorno(s) o condición(es) concomitantes que afectan la evaluación de la ataxia o la gravedad de la ataxia durante este estudio
  6. Los criterios de exclusión de AIM 2 también incluyen la incapacidad para someterse a una resonancia magnética y un peso superior a 300 libras, la presencia de anomalías estructurales como hematoma subdural o neoplasias primarias o metastásicas y enfermedades o tratamientos concurrentes que interfieren con la función cognitiva, como accidente cerebrovascular o hidrocefalia normotensiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Sujetos en etapa temprana
Esta cohorte está definida por individuos con un puntaje SARA total menor o igual a 9.5
Portadores de mutaciones premanifiestas
Esta cohorte se define por la presencia de diagnóstico genético positivo pero sin signos de ataxia y una puntuación SARA total menor o igual a 2,5
50% de sujetos en riesgo
Esta cohorte está definida por personas que están en riesgo de SCA1 o SCA3 porque tienen un familiar que dio positivo para SCA1 o SCA3. La puntuación total de SARA es inferior o igual a 2,5
Etapa temprana previamente diagnosticada
Esta cohorte está definida por personas que fueron incluidas en estudios previos de CRC-SCA, EUROSCA, ESMI o SPATAX que tuvieron una puntuación SARA total menor o igual a 10 en 2009-2012

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la escala para la evaluación y calificación de la puntuación de ataxia (SARA) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA) se evaluó en dos grandes ensayos de validación realizados por el grupo clínico de EUROSCA y resultó fácil de usar, fiable y válida. SARA tiene ocho categorías con puntuación acumulativa que van desde 0 (sin ataxia) a 40 (ataxia más severa).
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la puntuación total de la puntuación compuesta de gravedad funcional del cerebelo (CCFS) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La puntuación compuesta de gravedad funcional del cerebelo (CCFS) es una escala cuantitativa validada que se utiliza para evaluar la ataxia cerebelosa en adultos y niños. El cálculo de la puntuación total incluye tanto la prueba del tablero perforado de 9 hoyos como la prueba del clic. Una puntuación más alta indica un deterioro cerebeloso más grave.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la prueba de caminata de 25 pies cronometrada (T25FW) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25FW) es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de las piernas y la movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 pies. El T25FW tiene una alta confiabilidad entre evaluadores y test-retest y muestra evidencia de buena validez concurrente. Se ha demostrado que la velocidad de la marcha en general es una medida funcional útil y fiable de la capacidad para caminar.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la puntuación del síndrome afectivo cognitivo cerebeloso (CCAS) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La Escala del Síndrome Afectivo Cognitivo Cerebeloso (Escala CCAS) es una batería de tareas cognitivas utilizadas para determinar el papel del cerebelo en la regulación de las funciones cognitivas y presentar el procedimiento de diagnóstico neuropsicológico útil para indicar los problemas cognitivos y emocionales específicos en pacientes con daño cerebeloso. .
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en el recuento total del Inventario de síntomas no relacionados con la ataxia (INAS) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
El Inventario de Síntomas de No Ataxia (INAS) es una escala utilizada para registrar la aparición de síntomas de no ataxia acompañantes. En los ensayos de validación de SARA, INAS se aplicó a un gran número de pacientes con SCA. La evaluación estadística mostró una buena fiabilidad.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la puntuación de estadificación funcional a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La estadificación funcional es un instrumento utilizado para evaluar las capacidades ambulatorias de los pacientes con síntomas cerebelosos.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en los volúmenes del cerebelo y del tronco encefálico desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en los volúmenes del cerebelo y del tronco encefálico desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad según las métricas de pérdida de materia gris (GM) y materia blanca (WM) a partir de la morfometría basada en vóxeles (VBM) desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad definido por el cambio en el volumen de la materia gris y el volumen de la materia blanca a partir de datos morfométricos basados ​​en vóxeles desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en las concentraciones de metabolitos desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad en la RM morfológica, bioquímica (MRS) y funcional (IRMf en estado de reposo) definida por el cambio en las concentraciones de metabolitos desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en la isotropía fraccional desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad en la RM morfológica, bioquímica (MRS) y funcional (fMRI en estado de reposo) definida por el cambio en la difusividad media desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en la difusividad media desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad en la RM morfológica, bioquímica (MRS) y funcional (fMRI en estado de reposo) definida por el cambio en la difusividad media desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en la difusividad radial y axial desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad en la RM morfológica, bioquímica (MRS) y funcional (fMRI en estado de reposo) definida por el cambio en la difusividad radial y axial desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad basado en el cambio en el grado de coactivación dentro de las redes de estado de reposo desde la imagen inicial. (Objetivo 2)
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses
Cambio en el nivel de actividad de la enfermedad en la RM morfológica, bioquímica (MRS) y funcional (fMRI en estado de reposo) definida por el cambio en el grado de coactivación dentro de la red de estado de reposo desde la imagen inicial.
Cada 12 meses durante aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en las actividades de la vida diaria de la ataxia de Friedreich (FAA-ADL) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Friedreich's Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) es un instrumento que mide las actividades de la vida diaria informadas por el paciente, como hablar, vestirse, caminar, etc. Las actividades de la vida diaria se pueden calificar de 0 a 4, siendo cero normal y 4 más severo.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la Escala de gravedad de la fatiga (FSS) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Fatigue Severity Scale (FSS) es una escala de 9 elementos que mide la gravedad de la fatiga y su efecto en las actividades y el estilo de vida de una persona en pacientes con una variedad de trastornos. La escala va de 1 a 7, donde 1 indica totalmente en desacuerdo y 7 indica totalmente de acuerdo.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en Euro Qol-5D (EQ-5D) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Euro Qol-5D (EQ-5D), una medida desarrollada por el Grupo EuroQol que genera un valor de índice único para el estado de salud con un potencial considerable para su uso en la evaluación de la atención médica.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
El Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) es un instrumento de 9 preguntas que se utiliza para detectar la depresión. El total de las 9 respuestas del PHQ-9 tiene como objetivo predecir la presencia y la gravedad de la depresión.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la progresión de la enfermedad en SCA1 y SCA3 según lo determinado por el cambio en la Impresión global del paciente (PGI) a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
La Impresión global del paciente (PGI) es la medida informada por el paciente del cambio en el estado de la enfermedad, la marcha, la función de la mano y el habla desde la última visita o en los últimos 6 meses. Los cambios se pueden informar como peor, estable/igual o mejorado/mejor.
Cada 12 meses durante aproximadamente 60 meses
Cambio en la supervivencia a los 60 meses entre y dentro de las cohortes
Periodo de tiempo: Línea de base a 60 meses
Comparar la supervivencia de los pacientes entre y dentro de las cohortes a los 60 meses
Línea de base a 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Methodist Hospital Research Institute

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Investigadores

  • Silla de estudio: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Director de estudio: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Director de estudio: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Director de estudio: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Director de estudio: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Investigador principal: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Investigador principal: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Investigador principal: Sharon Sha, Stanford University
  • Investigador principal: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Investigador principal: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Investigador principal: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Investigador principal: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Investigador principal: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Investigador principal: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Investigador principal: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Investigador principal: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Investigador principal: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Investigador principal: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Investigador principal: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Investigador principal: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Investigador principal: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Investigador principal: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de agosto de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

4 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Otro identificador: HMRI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ataxia espinocerebelosa 3

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Malaysia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir