Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Beredskap för kliniska prövningar för SCA1 och SCA3 (READISCA)

17 januari 2022 uppdaterad av: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Utredarna planerar att fylla gapet mellan det nuvarande tillståndet för beredskap för kliniska prövningar och det optimala för SCA1 och SCA3, som är dödliga sällsynta sjukdomar utan behandling. Genom amerikansk-europeiska samarbeten kommer utredarna att etablera världens största kohorter av försökspersoner i de tidigaste sjukdomsstadierna, som kommer att dra mest nytta av behandlingar, validera en förmåga att upptäcka sjukdomsdebut och tidig progression genom avbildningsmarkörer, även innan ataxi debuterar, och identifiera kliniska prövningsdesigner som kommer att generera de mest avgörande resultaten på behandlingseffektivitet med små populationer av patienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Spinocerebellär ataxi typ 1 (SCA1) och 3 (SCA3) är sällsynta, ärftliga neurodegenerativa störningar som obevekligt utvecklas till total funktionsnedsättning och död. SCA1 är den snabbast framskridande SCA medan SCA3 är den vanligaste SCA i USA och Europa. Expanderade (CAG)n-repetitioner som kodar för polyglutaminer (polyQ) i respektive gener, Ataxin 1 (ATXN1) och Ataxin 3 (ATXN3), orsakar SCA1 och SCA3. Sjukdomsmodifierande terapier som riktar sig mot vägen uppströms om den komplexa patogena kaskaden kommer att erbjuda ultimat behandling. Vetenskapliga premisser och prekliniska djurdata stöder starkt MSK1-hämmare för SCA1, citalopram för SCA3 och nukleotidbaserad gentystnad för både SCAs som läkemedel som ska undersökas i kliniska prövningar om fem år. Utmaningen som utredarna står inför i nuvarande kliniska prövningsberedskap för sådana sjukdomsmodifierande terapier är att den blygsamma effektstorleken för läkemedelskandidater mätt med Skalan för bedömning och bedömning av ataxi (SARA; den mest robusta och välvaliderade kliniska resultatbedömningsmått) kräver stora kohorter av studieämnen för att uppnå tillräcklig statistisk kraft. För att uppnå målet att etablera beredskap för kliniska prövningar, föreslår utredarna att lansera en internationell satsning på flera ställen med fokus på premaniferade mutationsbärare och patienter i ett tidigt sjukdomsstadium, som sannolikt svarar på de sjukdomsmodifierande interventionerna före irreversibel hjärnskada . Baserat på utredarnas studier finansierade av NIH och National Ataxia Foundation (NAF) har det amerikanska ataxikonsortiet utvecklat en oöverträffad möjlighet till täta samarbeten med European Ataxia Study Group för att gemensamt ta itu med denna utmaning och etablera beredskap för kliniska prövningar för SCA1 och SCA3 . För att uppnå detta mål föreslår utredarna följande specifika mål:

Syfte 1. Etablera världens största kohorter av premanifest/tidig SCA1 och SCA3 genom att kombinera kohorter, kliniska resultatbedömningsdata och biovätskeprover (blod, cerebrospinalvätska) från USA och Europa. Syfte 2. Validera MR morfologiska, biokemiska och funktionella biomarkörer och premanifesterade biomarkörer tidiga SCA1 och SCA3 Mål 3. Anpassa den senaste utvecklingen av statistisk design och analys av små populationsförsök till SCA.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

  1. Tidiga försökspersoner hänvisar till individer som testade positivt för SCA1- eller SCA3-genmutationen men visar tecken på ataxi
  2. Premanifesta mutationsbärare avser individer som testade positivt för SCA1- eller SCA3-genmutationen men inte visar tecken på ataxi
  3. 50%-at-risk-personer hänvisar till individer som löper risk att utveckla SCA1 eller SCA3 eftersom de har en drabbad familjemedlem som testade positivt för genmutationen.
  4. Tidigare diagnostiserade patienter i tidigt stadium avser individer som tidigare deltagit mellan 2009-2012 i CRC-SCA-, ESMI-, EUROSCA- eller SPATAX-studierna. Vid tidpunkten för tidigare deltagande måste totala SARA-poängen vara mindre än eller lika med 10.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke (inga studierelaterade procedurer får utföras innan försökspersonen har undertecknat samtyckesformuläret).
  2. Försökspersoner av båda könen i åldrarna 18 till 65 med närvaro av symtomatisk ataxisk sjukdom eller asymtomatisk mutationsbärare eller
  3. Försökspersoner med säker molekylär diagnos av SCA1 eller SCA3 eller annan drabbad familjemedlem
  4. Försökspersoner i alla åldrar med tidigare diagnos av SCA1 och SCA3 i tidigt stadium
  5. Ämnen som kan förstå och följa protokollkrav
  6. Inga förändringar i fysisk/arbetsterapistatus inom två månader före inskrivning

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som för närvarande erhåller, eller har fått inom 2 månader före registreringen i denna studie, något prövningsläkemedel.
  2. Ämnen som inte vill eller inte kan följa studieprocedurer.
  3. Genotyp överensstämmer med andra ärftliga ataxier
  4. Förändringar i koordinerande sjukgymnastik och arbetsterapi för ataxi 2 månader före studiedeltagande
  5. Samtidiga störningar eller tillstånd som påverkar bedömningen av ataxi eller svårighetsgraden av ataxi under denna studie
  6. AIM 2 uteslutningskriterier inkluderar också oförmågan att genomgå MRT-skanning och vikt över 300lbs, förekomst av strukturella abnormiteter såsom subduralt hematom eller primära eller metastaserande neoplasmer och samtidiga sjukdomar eller behandling som stör kognitiv funktion såsom stroke eller normaltryckshydrocefalus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Ämnen i tidiga skeden
Denna kohort definieras av individer med en total SARA-poäng på mindre än eller lika med 9,5
Förmanifesta mutationsbärare
Denna kohort definieras av närvaron av positiv genetisk diagnos men inga tecken på ataxi och total SARA-poäng på mindre än eller lika med 2,5
50%-at-riskämnen
Denna kohort definieras av individer som är i riskzonen för SCA1 eller SCA3 eftersom de har en familjemedlem som testats positivt för SCA1 eller SCA3. Totalt SARA-poäng är mindre än eller lika med 2,5
Tidigare diagnostiserad tidigt stadium
Denna kohort definieras av individer som ingick i tidigare CRC-SCA-, EUROSCA-, ESMI- eller SPATAX-studier som hade en total SARA-poäng på mindre än eller lika med 10 under 2009-2012

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i skalan för bedömning och värdering av ataxi (SARA) poäng över tid.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Skala för bedömning och bedömning av ataxi (SARA) utvärderades i två stora valideringsstudier utförda av EUROSCAs kliniska grupp och visade sig vara lätt att använda, tillförlitliga och giltiga. SARA har åtta kategorier med ackumulerande poäng som sträcker sig från 0 (ingen ataxi) till 40 (allvarligaste ataxi).
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) totalpoäng över tid.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) är en validerad kvantitativ skala som används för att utvärdera cerebellär ataxi hos vuxna och barn. Totalpoängberäkningen inkluderar både 9-håls pegboard-testet och klicktestet. En högre poäng indikerar allvarligare cerebellär försämring.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 bestämt av förändring i tidsbestämt 25 fots gångtest (T25FW) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Tidsbestämt 25 fots gångtest (T25FW) är ett kvantitativt prov för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd 25-gång. T25FW har hög interbedömare och test-retest-tillförlitlighet och visar bevis på god samtidig validitet. Gånghastighet i allmänhet har visat sig vara ett användbart och tillförlitligt funktionellt mått på gångförmågan.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Cerebellar Cognitive Affective Syndrome (CCAS) poäng över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale (CCAS Scale) är ett batteri av kognitiva uppgifter som används för att bestämma lillhjärnans roll i regleringen av kognitiva funktioner och presentera proceduren för neuropsykologisk diagnos som är användbar för att indikera de specifika kognitiva och emotionella problemen hos patienter med cerebellär skada .
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Inventory of Non-ataxia Symptoms (INAS) totalräkning över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Inventering av icke-ataxisymtom (INAS) är en skala som används för att registrera förekomsten av åtföljande symtom utan ataxi. I SARA-valideringsstudierna applicerades INAS på ett stort antal SCA-patienter. Statistisk utvärdering visade på god tillförlitlighet.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i funktionell stadiepoäng över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Funktionell stadieindelning är ett instrument som används för att bedöma ambulatoriska förmågor hos patienter med cerebellära symtom.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i cerebellar och hjärnstammens volymer sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i cerebellar och hjärnstammens volymer sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förluststatistik för grå substans (GM) och vit substans (WM) från voxelbaserad morfometrisk (VBM) sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet som definieras av förändring i volym av grå substans och volym vit substans från voxelbaserade morfometriska data sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i metabolitkoncentrationer sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) och funktionell (vilotillstånd fMRI) som definieras av förändring i metabolitkoncentrationer sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i fraktionerad isotropi sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) och funktionell (fMRI i vilotillstånd) som definieras av förändring i genomsnittlig diffusivitet sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i genomsnittlig diffusivitet sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) och funktionell (fMRI i vilotillstånd) som definieras av förändring i genomsnittlig diffusivitet sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i radiell och axiell diffusivitet sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) och funktionell (fMRI i vilotillstånd) som definieras av förändring i radiell och axiell diffusivitet sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet baserat på förändring i grad av samaktivering inom vilande tillståndsnätverk sedan baslinjeavbildning. (Mål 2)
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 36 månader
Förändring i nivå av sjukdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) och funktionell (fMRI i vilotillstånd) som definieras av förändring i grad av samaktivering inom vilotillståndsnätverket sedan baslinjeavbildning.
Var 12:e månad i cirka 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) är ett instrument som mäter patientrapporterade aktiviteter i det dagliga livet såsom tal, påklädning, promenader etc. Aktiviteter i det dagliga livet kan bedömas från 0-4, där noll är normalt och 4 är normalt. allvarligaste.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Fatigue Severity Scale (FSS) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Fatigue Severity Scale (FSS) är en skala med 9 punkter som mäter trötthetens svårighetsgrad och dess effekt på en persons aktiviteter och livsstil hos patienter med en mängd olika störningar. Skalan sträcker sig från 1-7, där 1 indikerar att jag inte håller med och 7 indikerar att den håller med.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Euro Qol-5D (EQ-5D) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Euro Qol-5D (EQ-5D), ett mått utvecklat av EuroQol Group som genererar ett enda indexvärde för hälsotillstånd med stor potential för användning i hälso- och sjukvårdsutvärdering.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Patient Health Questionnaire (PHQ-9) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Patient Health Questionnaire (PHQ-9) är ett instrument med 9 frågor som används för att screena för depression. Summan av alla 9 svar från PHQ-9 syftar till att förutsäga förekomsten och svårighetsgraden av depression.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i sjukdomsprogression i SCA1 och SCA3 som bestäms av förändring i Patient Global Impression (PGI) över tiden.
Tidsram: Var 12:e månad i cirka 60 månader
Patient Global Impression (PGI) är patientrapporterat mått på förändring i sjukdomsstatus, gång, handfunktion och tal sedan senaste besöket eller under de senaste 6 månaderna. Förändringar kan rapporteras som sämre, stabila/samma eller förbättrade/bättre.
Var 12:e månad i cirka 60 månader
Förändring i överlevnad vid 60 månader mellan och inom kohorter
Tidsram: Baslinje till 60 månader
Att jämföra överlevnad för patienter mellan och inom kohorter vid 60 månader
Baslinje till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Utredare

  • Studiestol: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Studierektor: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Studierektor: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Studierektor: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Studierektor: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Huvudutredare: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Huvudutredare: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Huvudutredare: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Huvudutredare: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Huvudutredare: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Huvudutredare: Sharon Sha, Stanford University
  • Huvudutredare: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Huvudutredare: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Huvudutredare: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Huvudutredare: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Huvudutredare: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Huvudutredare: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Huvudutredare: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Huvudutredare: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Huvudutredare: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Huvudutredare: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Huvudutredare: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Huvudutredare: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Huvudutredare: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Huvudutredare: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Huvudutredare: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Huvudutredare: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Huvudutredare: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2018

Första postat (Faktisk)

4 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Annan identifierare: HMRI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinocerebellär ataxi 3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera