Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klar til kliniske forsøg til SCA1 og SCA3 (READISCA)

17. januar 2022 opdateret af: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Efterforskerne planlægger at udfylde hullet mellem den nuværende tilstand af klarhed til kliniske forsøg og den optimale for SCA1 og SCA3, som er dødelige sjældne sygdomme uden behandling. Gennem amerikansk-europæiske samarbejder vil efterforskerne etablere verdens største kohorter af forsøgspersoner på de tidligste sygdomsstadier, som vil drage størst fordel af behandlinger, validere en evne til at detektere sygdomsdebut og tidlig progression ved hjælp af billeddannende markører, selv før ataksi debut, og identificere design af kliniske forsøg, der vil generere de mest afgørende resultater om behandlingseffektivitet med små populationer af patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 1 (SCA1) og 3 (SCA3) er sjældne, arvelige neurodegenerative lidelser, der ubønhørligt udvikler sig til total invaliditet og død. SCA1 er den hurtigst udviklende SCA, mens SCA3 er den mest almindelige SCA i USA og Europa. Udvidede (CAG)n-gentagelser, der koder for polyglutaminer (polyQ) i de respektive gener, Ataxin 1 (ATXN1) og Ataxin 3 (ATXN3), forårsager SCA1 og SCA3. Sygdomsmodificerende terapier, der målretter vejen opstrøms for den komplekse patogene kaskade, vil tilbyde ultimativ behandling. Videnskabelige forudsætninger og prækliniske dyredata understøtter kraftigt MSK1-hæmmere for SCA1, citalopram for SCA3 og nukleotid-baseret gendæmpning for begge SCA'er som lægemidler, der skal undersøges i kliniske forsøg om fem år. Udfordringen, som efterforskere står over for i de nuværende kliniske forsøgsberedskaber til sådanne sygdomsmodificerende behandlinger er, at den beskedne effektstørrelse af kandidatlægemidler målt ved skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA; den mest robuste og velvaliderede kliniske resultatvurderingsmåling) kræver store kohorter af studiefag for at opnå tilstrækkelig statistisk kraft. For at nå målet om at etablere klarhed til kliniske forsøg foreslår efterforskerne at lancere en international indsats på flere steder med fokus på præmanifestede mutationsbærere og patienter i et tidligt sygdomsstadie, som sandsynligvis reagerer på de sygdomsmodificerende indgreb forud for irreversibel hjerneskade . Baseret på efterforskernes undersøgelser finansieret af NIH og National Ataxia Foundation (NAF) har det amerikanske ataxia-konsortium udviklet en hidtil uset mulighed for tætte samarbejder med European Ataxia Study Group for i fællesskab at løse denne udfordring og etablere klarhed til kliniske forsøg for SCA1 og SCA3 . For at nå dette mål foreslår efterforskerne følgende specifikke mål:

Mål 1. Etablere verdens største kohorter af præmanifest/tidlig SCA1 og SCA3 ved at kombinere kohorter, kliniske resultatvurderingsdata og biovæskeprøver (blod, cerebrospinalvæske) fra USA og Europa. Mål 2. Validere MR morfologiske, biokemiske og funktionelle biomarkører og præmanifesterede biomarkører tidlige SCA1 og SCA3 Mål 3. Tilpas den seneste udvikling inden for statistisk design og analyse af små populationsforsøg til SCA'er.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  1. Tidlige forsøgspersoner refererer til personer, der er testet positive for SCA1- eller SCA3-genmutationen, men viser tegn på ataksi
  2. Præmanifest mutationsbærere refererer til individer, der testede positive for SCA1- eller SCA3-genmutationen, men som ikke viser tegn på ataksi
  3. 50 %-at-risiko-personer refererer til individer, der er i risiko for at udvikle SCA1 eller SCA3, fordi de har et påvirket familiemedlem, der testede positivt for genmutationen.
  4. Tidligere diagnosticerede patienter i tidligt stadie refererer til personer, der tidligere deltog mellem 2009-2012 i CRC-SCA-, ESMI-, EUROSCA- eller SPATAX-undersøgelserne. På tidspunktet for tidligere deltagelse skal den samlede SARA-score være mindre end eller lig med 10.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke (ingen undersøgelsesrelaterede procedurer må udføres, før forsøgspersonen har underskrevet samtykkeerklæringen).
  2. Forsøgspersoner af begge køn i alderen 18 til 65 med tilstedeværelse af symptomatisk ataksisk sygdom eller asymptomatisk mutationsbærer eller
  3. Forsøgspersoner med sikker molekylær diagnose af SCA1 eller SCA3 eller et andet påvirket familiemedlem
  4. Forsøgspersoner i alle aldre med tidligere diagnose af tidlig stadium SCA1 og SCA3
  5. Emner, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav
  6. Ingen ændringer i fysisk/ergoterapeutisk status inden for to måneder før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager eller har modtaget inden for 2 måneder før optagelse i denne undersøgelse, et hvilket som helst forsøgslægemiddel.
  2. Forsøgspersoner, der ikke ønsker eller ikke kan overholde undersøgelsesprocedurer.
  3. Genotype i overensstemmelse med andre arvelige ataksier
  4. Ændringer i koordinerende fysio- og ergoterapi for ataksi 2 måneder før studiedeltagelse
  5. Samtidig lidelse eller tilstand(er), der påvirker vurderingen af ​​ataksi eller sværhedsgraden af ​​ataksi under denne undersøgelse
  6. AIM 2 eksklusionskriterier inkluderer også manglende evne til at gennemgå MR-scanning og vægt over 300 lbs, tilstedeværelse af strukturelle abnormiteter såsom subduralt hæmatom eller primære eller metastatiske neoplasmer og samtidige sygdomme eller behandling, der forstyrrer kognitiv funktion såsom slagtilfælde eller normal tryk hydrocephalus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Tidlige trins fag
Denne kohorte er defineret af individer med en samlet SARA-score på mindre end eller lig med 9,5
Præmanifestede mutationsbærere
Denne kohorte er defineret ved tilstedeværelsen af ​​positiv genetisk diagnose, men ingen tegn på ataksi og total SARA-score på mindre end eller lig med 2,5
50 %-udsatte emner
Denne kohorte er defineret af personer, der er i risiko for SCA1 eller SCA3, fordi de har et familiemedlem, der er testet positivt for SCA1 eller SCA3. Samlet SARA-score er mindre end eller lig med 2,5
Tidligere diagnosticeret tidligt stadie
Denne kohorte er defineret af personer, der var inkluderet i tidligere CRC-SCA-, EUROSCA-, ESMI- eller SPATAX-undersøgelser, som havde en samlet SARA-score på mindre end eller lig med 10 i 2009-2012

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i skala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) score over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) blev evalueret i to store valideringsforsøg udført af EUROSCA kliniske gruppe og viste sig at være nem at bruge, pålidelig og valid. SARA har otte kategorier med akkumuleret score fra 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi).
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) totalscore over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS) er en valideret kvantitativ skala, der bruges til at evaluere cerebellar ataksi hos voksne og børn. Samlet scoreberegning inkluderer både 9-hullers pegboard-testen og kliktesten. En højere score indikerer mere alvorlig cerebellar svækkelse.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt ved ændring i tidsbestemt 25 fods gangtest (T25FW) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Tidsbestemt 25 fods gangtest (T25FW) er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25-gang. T25FW har høj inter-rater og test-gentest reliabilitet og viser tegn på god samtidig validitet. Ganghastighed generelt har vist sig at være et nyttigt og pålideligt funktionelt mål for gangevne.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Cerebellar Cognitive Affective Syndrome (CCAS) score over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Cerebellar Cognitive Affective Syndrome Scale (CCAS Scale) er et batteri af kognitive opgaver, der bruges til at bestemme cerebellums rolle i reguleringen af ​​kognitive funktioner og præsentere proceduren for neuropsykologisk diagnose, der er nyttig til at angive de specifikke kognitive og følelsesmæssige problemer hos patienter med cerebellar skade. .
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i det samlede antal ikke-ataksisymptomer (INAS) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Fortegnelse over ikke-ataksi-symptomer (INAS) er en skala, der bruges til at registrere forekomsten af ​​ledsagende ikke-ataksi-symptomer. I SARA-valideringsforsøgene blev INAS anvendt på et stort antal SCA-patienter. Statistisk evaluering viste god pålidelighed.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i funktionel stadieinddelingsscore over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Funktionel iscenesættelse er et instrument, der bruges til at vurdere ambulatoriske evner hos patienter med cerebellare symptomer.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i cerebellar og hjernestammevolumener siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i cerebellar og hjernestammevolumener siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på grå stof (GM) og hvid substans (WM) tabsmetrikker fra voxel-baseret morfometrisk (VBM) siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet som defineret ved ændring i volumen af ​​gråt stof og volumen af ​​hvidt stof fra voxel-baserede morfometriske data siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i metabolitkoncentrationer siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) og funktionel (hviletilstand fMRI) som defineret ved ændring i metabolitkoncentrationer siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i fraktioneret isotropi siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) og funktionel (hviletilstand fMRI) som defineret ved ændring i gennemsnitlig diffusivitet siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i middel diffusivitet siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) og funktionel (hviletilstand fMRI) som defineret ved ændring i gennemsnitlig diffusivitet siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i radial og aksial diffusivitet siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) og funktionel (hviletilstand fMRI) som defineret ved ændring i radial og aksial diffusivitet siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet baseret på ændring i grad af co-aktivering inden for hviletilstandsnetværk siden baseline billeddannelse. (Mål 2)
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 36 måneder
Ændring i niveau af sygdomsaktivitet på MR morfologisk, biokemisk (MRS) og funktionel (hviletilstand fMRI) som defineret ved ændring i grad af co-aktivering inden for hviletilstandsnetværk siden baseline billeddannelse.
Hver 12. måned i cirka 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Friedreichs Ataxia Activities of Daily Living (FAA-ADL) er et instrument, der måler patientrapporterede daglige aktiviteter såsom tale, påklædning, gang osv. Dagliglivets aktiviteter kan scores fra 0-4, hvor nul er normal og 4 er normal. mest alvorlige.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Fatigue Severity Scale (FSS) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-trins skala, som måler sværhedsgraden af ​​træthed og dens effekt på en persons aktiviteter og livsstil hos patienter med en række forskellige lidelser. Skalaen går fra 1-7, hvor 1 indikerer meget uenig og 7 indikerer meget enig.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Euro Qol-5D (EQ-5D) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Euro Qol-5D (EQ-5D), et mål udviklet af EuroQol Group, der genererer en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus med et betydeligt potentiale til brug i sundhedsevaluering.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Patient Health Questionnaire (PHQ-9) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et instrument med 9 spørgsmål, der bruges til at screene for depression. Det samlede antal af alle 9 svar fra PHQ-9 har til formål at forudsige tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​depression.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i sygdomsprogression i SCA1 og SCA3 som bestemt af ændring i Patient Global Impression (PGI) over tid.
Tidsramme: Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Patient Global Impression (PGI) er patientrapporteret mål for ændring i sygdomsstatus, gang, håndfunktion og tale siden sidste besøg eller inden for de sidste 6 måneder. Ændringer kan rapporteres som værre, stabile/samme eller forbedrede/bedre.
Hver 12. måned i cirka 60 måneder
Ændring i overlevelse ved 60 måneder mellem og inden for kohorter
Tidsramme: Baseline til 60 måneder
At sammenligne overlevelse af patienter mellem og inden for kohorter efter 60 måneder
Baseline til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
University of Pennsylvania
University of South Florida
University of California, Los Angeles
Northwestern University
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
University of Michigan
University of Iowa
Emory University
University of Florida
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota
University of Utah
University of Rochester
Harvard University
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
Institut de Recherche sur la Moelle épinière et l'Encéphale

Efterforskere

  • Studiestol: Tetsuo Ashizawa, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Studieleder: Hank Paulson, MD, PhD, University of Michigan
  • Studieleder: Gulin Oz, MD, University of Minnesota
  • Studieleder: Thomas Klockgether, MD, University Hospital Bonn - DZNE
  • Studieleder: Alexandra Durr, MD, PhD, Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière - ICM/SPATAX
  • Ledende efterforsker: Sheng Han Kuo, MD, Columbia University
  • Ledende efterforsker: George Wilmot, MD, PhD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Liana Rosenthal, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Chiadikaobi Onyike, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Puneet Opal, MD, PhD, Northwestern University
  • Ledende efterforsker: Sharon Sha, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Talene Yacoubian, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
  • Ledende efterforsker: Michael Geschwind, MD,PhD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Trevor Hawkins, MD, University of Colorado, Denver
  • Ledende efterforsker: Christopher Gomez, MD, PhD, University of Chicago
  • Ledende efterforsker: SH Subramony, MD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Vikram Shakkottai, MD, PhD, University of Texas
  • Ledende efterforsker: Khalaf Bushara, MD, University of Minnesota
  • Ledende efterforsker: Stefan Pulst, MD, PhD, University of Utah
  • Ledende efterforsker: Jeremy Schmahmann, MD, PhD, Harvard University
  • Ledende efterforsker: Peter Barker, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Haris I Sair, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Veronica Santini, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Eva-Maria Ratai, MD, Harvard University
  • Ledende efterforsker: Thomas Mareci, MD, Universtiy of Florida, Gainesville
  • Ledende efterforsker: Laura Scorr, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Ali G Hamedani, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Ledende efterforsker: Yaz Y Kisanuki, MD, FAAN, Ohio State University
  • Ledende efterforsker: Peter Morrison, DO, University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

4. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00017836
  • U01 - Ashizawa 2016 (Anden identifikator: HMRI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinocerebellar ataksi 3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner