ケニアの乳児における免疫原性および保菌に対する肺炎球菌結合ワクチンの分割投与の影響 (FPCV)

バックグラウンド：

PCV は現在、Gavi が支援する国々の定期予防接種スケジュールで最も高価なワクチンです。 この研究の目的は、PCV プログラムのコストを大幅に削減し、低中所得国 (LMIC) における PCV プログラムの持続可能性を高めることができる証拠を提供することです。 2p+1 スケジュール（2 回の初回投与とその後のブースター投与）での肺炎球菌結合ワクチン（PCV10 および PCV13）の分割（20% および 40%）投与が、非劣性免疫原性およびワクチン血清型への影響を誘発するかどうかを評価することを提案します。全投与量と比較した場合のキャリッジ。 これらの低用量は、PCV の新しい 4 用量バイアルを 10 または 20 用量バイアルに変換し、LMIC プログラムですぐに実装できるようにすることができます。

第一目的：

追加免疫後 1 か月 (生後 10 か月) の非劣性免疫原性。 IgG の幾何平均濃度 (GMC) の比 (分数/全用量) の下限 CI が >0.5 (つまり、2 倍の基準) である場合、非劣性に達します。

副次的な目的:

1 か月後のプライマリ シリーズ (18 週齢) での非劣性免疫原性。 「レスポンダー」の割合の差付近の 95% 信頼区間 (CI) の下限が IgG の子供 >= 0.35 の場合、非劣性が達成されます。 mcg/ml (分割投与群 - 全投与群) は、PCV10 群の 10 種類のワクチンのうち少なくとも 8 種類、PCV13 群の 13 種類のワクチンのうち少なくとも 10 種類で >-10% です。

追加免疫後 1 か月の時点での完全/分割投与後の 7 つの血清型に対する抗体応答のオプソニン食作用活性。

血清型 6A および 19A の保菌に対する PCV13 の完全/分割用量の直接ワクチンの有効性。一次分析は生後 18 か月、二次分析は生後 9 か月。

生後9か月および18か月の試験群によるワクチン血清型保菌の証拠がある子供の割合。

ブースト前の 9 か月齢での 2p+1 スケジュールの一次シリーズ後の血清型特異的 IgG の幾何平均濃度 (GMC)。

18 か月齢で 2p+1 スケジュールでワクチンを 3 回接種した後の血清型特異的 IgG の幾何平均濃度 (GMC)。

3p+0 スケジュールでの PCV10 の完全投与後、および 2p+1 スケジュールでの PCV10/13 の完全/分割投与後の、生後 9 か月および 18 か月での保菌率と、一次シリーズの 4 週間後の IgG 濃度。

試験デザイン:

PCV10/PCV13 の全用量または分割用量 (20% または 40%) の第 IV 相個別無作為対照試験で、乳児に 3 回の投与スケジュールとして与えられます。ヶ月 (2p+1 スケジュール) または生後 6、10、および 14 週で 3 回の完全投与 (3p+0 スケジュール)。

生後 6 ～ 8 週の時点で、300 人の乳児が無作為に 7 つの試験群のそれぞれに登録され、生後 18 か月まで追跡されます。

7 つのトライアル アーム:

A. 2p+1 スケジュールでの全用量 PCV13 ワクチン接種。 B. 2p+1 スケジュールでの 40% 分割用量 PCV13 ワクチン接種。 C. 2p+1 スケジュールでの 20% 分割用量 PCV13 ワクチン接種。 D. 2p+1 スケジュールでの全用量 PCV10 ワクチン接種。 E. 2p+1 スケジュールでの 40% 分割用量の PCV10 ワクチン接種。 F. 2p+1 スケジュールでの 20% 分割用量 PCV10 ワクチン接種。 G. 3p+0 スケジュールでの全用量 PCV10 ワクチン接種。 この部門は、ケニアの定期予防接種プログラムにおける現在のワクチンとスケジュールを表し、追加の比較部門として機能します。

研究手順:

事前の親のインフォームドコンセントなしに、研究手順は実施されません。 試験群 A ～ F の参加者は、登録時、初等シリーズの 4 週間後 (約 18 週齢) およびブースト後 4 週間 (約 10 ヶ月齢) の試験の過程で 3 つまたは 5 つの血液サンプルを提供します。さらに、参加者の半数を無作為に選択して、追加免疫前 (生後 9 か月) および最後の研究訪問時 (生後 18 か月) に血液サンプルを提供します。

試験群 G の参加者は、2 つの血液サンプルを提供します (登録時およびプライマリ シリーズの 4 週間後 (約 18 週齢))。

すべての参加者は、生後約 9 か月と 18 か月で 2 つの鼻咽頭スワブを提供し、安全性データに貢献します。