O efeito de doses fracionadas de vacinas conjugadas pneumocócicas na imunogenicidade e transporte em bebês quenianos (FPCV)

Fundo:

A PCV é atualmente a vacina mais cara no calendário de imunização de rotina nos países apoiados pela Gavi. Este estudo visa fornecer evidências que possam permitir uma redução substancial no custo dos programas de PCV, aumentando assim a sustentabilidade dos programas de PCV em países de baixa e média renda (LMICs). Propomos avaliar se doses fracionadas (20% e 40%) da vacina pneumocócica conjugada (PCV10 e PCV13) em um esquema 2p+1 (2 doses primárias seguidas de uma dose de reforço) induzem imunogenicidade não inferior e efeitos sobre o sorotipo da vacina transporte quando comparado com a dose completa. Essas doses mais baixas podem converter novos frascos de 4 doses de PCVs em frascos de 10 ou 20 doses, prontos para implementação imediata em programas de LMIC.

Objetivo primário:

Imunogenicidade não inferior 1 mês após o reforço (10 meses de idade). A não inferioridade será alcançada se o IC mais baixo em torno da razão das concentrações médias geométricas (GMC) de IgG (dose fracionada/completa) for > 0,5 (ou seja, o critério de 2 vezes).

Objetivos secundários:

Imunogenicidade não inferior na série pós-primária de 1 mês (18 semanas de idade). A não inferioridade será alcançada se o limite inferior do intervalo de confiança (IC) de 95% em torno da diferença na proporção de 'respondedores', crianças com IgG>=0,35 mcg/ml, (grupo de dose fracionada - grupo de dose completa) é >-10% para pelo menos 8 dos 10 tipos de vacina nos braços PCV10 e pelo menos 10 dos 13 tipos de vacina nos braços PCV13.

A atividade opsonofagocítica da resposta de anticorpos a 7 sorotipos após doses completas/fracionadas no ponto de tempo de 1 mês após o reforço.

A eficácia da vacina direta de doses completas/fracionadas de PCV13 contra portadores dos sorotipos 6A e 19A, com análises primárias aos 18 meses de idade e análises secundárias aos 9 meses de idade.

A proporção de crianças com evidência de portadora do sorotipo vacinal por braço experimental aos 9 e 18 meses de idade.

A concentração média geométrica (GMC) de IgG específica de sorotipo após a série primária do esquema 2p+1, antes do reforço, aos 9 meses de idade.

A concentração média geométrica (GMC) de IgG sorotipo-específico após três doses de vacina em esquema 2p+1 aos 18 meses de idade.

A prevalência de portadores aos 9 e 18 meses de idade e as concentrações de IgG em 4 semanas após a série primária após dose completa de PCV10 em esquema 3p+0 e doses completas/fracionadas de PCV10/13 em esquema 2p+1.

Projeto de teste:

Um estudo de fase IV controlado individualmente randomizado de doses completas ou fracionadas (20% ou 40%) de PCV10/ PCV13, administradas como um esquema de 3 doses para lactentes: 2 doses às 6 e 14 semanas de idade e uma dose de reforço às 9 meses (o esquema 2p+1) ou 3 doses completas às 6, 10 e 14 semanas de idade (o esquema 3p+0).

Com 6-8 semanas de idade, 300 bebês serão inscritos aleatoriamente em cada um dos sete braços do estudo e acompanhados até os 18 meses de idade.

Os sete braços de teste:

A. Vacinação com dose completa de PCV13 em esquema 2p+1. B. Vacinação de PCV13 em dose fracionada de 40% em esquema 2p+1. C. Vacinação de PCV13 em dose fracionada de 20% em esquema 2p+1. D. Vacinação de PCV10 em dose completa em esquema 2p+1. E. Vacinação de PCV10 em dose fracionada de 40% em esquema 2p+1. F. Vacinação de PCV10 em dose fracionada de 20% em esquema 2p+1. G. Vacinação de PCV10 em dose completa em esquema 3p+0. Este braço representaria a vacina atual e o cronograma no programa de imunização de rotina do Quênia e atuaria como um braço de comparação adicional.

Procedimentos de estudo:

Nenhum procedimento de estudo será conduzido sem o consentimento informado prévio dos pais. Os participantes nos braços do estudo A-F fornecerão 3 ou 5 amostras de sangue no decorrer do estudo na inscrição, 4 semanas após a série primária (aproximadamente 18 semanas de idade) e 4 semanas após o reforço (aproximadamente 10 meses de idade); adicionalmente, uma seleção aleatória de metade dos participantes contribuirá com amostras de sangue pré-reforço (9 meses de idade) e na última visita do estudo (18 meses de idade).

Os participantes no grupo experimental G fornecerão 2 amostras de sangue (na inscrição e 4 semanas após a série primária (aproximadamente 18 semanas de idade).

Todos os participantes fornecerão 2 swabs nasofaríngeos aproximadamente aos 9 e 18 meses de idade e contribuirão com dados de segurança.