肺炎球菌结合疫苗的分次剂量对肯尼亚婴儿的免疫原性和携带的影响 (FPCV)
分次剂量的肺炎球菌结合疫苗（PCV10 和 PCV13）对肯尼亚婴儿的免疫原性和疫苗血清型携带的影响
在 2000 年引入肺炎疫苗之前，每年有 700,000 至 100 万儿童死于感染肺炎链球菌以及由此引发的疾病，即脑膜炎、败血症和肺炎。 大多数死亡发生在非洲和亚洲。 在引入疫苗的地方，它们非常有效并且已经减少了疾病。 然而，如果没有全球疫苗免疫联盟 (Gavi) 的财政支持，大多数低收入国家无法负担每名儿童 10 美元的费用。
该项目旨在评估较低剂量的两种市售肺炎疫苗是否能像全剂量疫苗一样保护肯尼亚婴儿。 该结果可用于提高肺炎疫苗的可负担性，并在没有 Gavi 支持的情况下继续提供疫苗。
研究概览
详细说明
背景：
PCV 目前是 Gavi 支持国家常规免疫计划中最昂贵的疫苗。 本研究旨在提供可大幅降低 PCV 计划成本的证据，从而提高低收入和中等收入国家 (LMIC) PCV 计划的可持续性。 我们建议评估 2p+1 计划（2 次初级剂量，然后是加强剂量）中的部分（20% 和 40%）剂量的肺炎球菌结合疫苗（PCV10 和 PCV13）是否会诱导非劣效免疫原性和对疫苗血清型的影响与全剂量相比的运输。 这些较低的剂量可以将新的 4 剂量小瓶 PCV 转换为 10 或 20 剂量小瓶，准备立即在 LMIC 计划中实施。
主要目标：
加强后 1 个月（10 个月大）的非劣效免疫原性。 如果围绕 IgG 几何平均浓度 (GMC) 比率（分数/全剂量）的较低 CI >0.5（即 2 倍标准），则将达到非劣效性。
次要目标：
初次接种后 1 个月（18 周龄）的非劣免疫原性。 如果围绕“反应者”比例差异的 95% 置信区间 (CI) 的下限，具有 IgG 的儿童>=0.35，则将实现非劣效性 对于 PCV10 组中 10 种疫苗类型中的至少 8 种和 PCV13 组中 13 种疫苗类型中的至少 10 种，mcg/ml（分数剂量组 - 全剂量组）>-10%。
在加强后 1 个月的时间点，全剂量/分次剂量后抗体对 7 种血清型的调理吞噬活性。
全剂量/分次剂量 PCV13 对血清型 6A 和 19A 携带的直接疫苗有效性，主要分析在 18 个月大时进行，二次分析在 9 个月大时进行。
试验组在 9 个月和 18 个月大时有疫苗血清型携带证据的儿童比例。
在 2p+1 计划的主要系列之后、加强之前、9 月龄时血清型特异性 IgG 的几何平均浓度 (GMC)。
18 个月大时按 2p+1 方案接种三剂疫苗后血清型特异性 IgG 的几何平均浓度 (GMC)。
9 个月和 18 个月时的携带率和在 3p+0 计划中全剂量 PCV10 和 2p+1 计划中全剂量/部分剂量 PCV10/13 主要系列后 4 周的 IgG 浓度。
试验设计：
PCV10/PCV13 全剂量或部分剂量（20% 或 40%）剂量的 IV 期个体随机对照试验，按 3 剂计划给予婴儿：2 剂在 6 周龄和 14 周龄时接种，加强剂在 9 岁时接种个月（2p+1 方案）或在 6、10 和 14 周龄时接种 3 次全剂量（3p+0 方案）。
在 6-8 周大时，将随机招募 300 名婴儿进入七个试验组中的每一个，并随访至 18 个月大。
七个试验武器：
A. 2p+1 计划中的全剂量 PCV13 疫苗接种。 B. 2p+1 计划中的 40% 分次剂量 PCV13 疫苗接种。 C. 2p+1 计划中的 20% 分次剂量 PCV13 疫苗接种。 D. 2p+1 计划中的全剂量 PCV10 疫苗接种。 E. 2p+1 计划中的 40% 分次剂量 PCV10 疫苗接种。 F. 2p+1 计划中的 20% 分次剂量 PCV10 疫苗接种。 G. 3p+0 计划中的全剂量 PCV10 疫苗接种。 该组将代表肯尼亚常规免疫计划中的当前疫苗和时间表，并将作为额外的比较组。
学习程序：
未经父母事先知情同意，不会进行任何研究程序。 试验臂 A-F 的参与者将在试验过程中提供 3 或 5 份血样，这些血样在登记时、主要系列后 4 周（约 18 周龄）和加强后 4 周（约 10 个月龄）；此外，将随机选择一半的参与者在加强前（9 个月大）和最后一次研究访视（18 个月大）时提供血液样本。
试验组 G 的参与者将提供 2 份血样（在入组时和初级系列后 4 周时（大约 18 周龄））。
所有参与者将在大约 9 个月和 18 个月大时提供 2 个鼻咽拭子，并提供安全数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Kilifi、肯尼亚
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 6-8 周龄的健康婴儿（HIV 阳性或阴性，但没有当前临床免疫抑制的症状，即 WHO 临床 1 期的 HIV 感染）；
- 父母愿意为孩子参与研究提供知情同意
- 父母和婴儿可能会留在研究区，直到婴儿 18 个月大，并遵守研究要求，包括返回同一医疗机构以获得所有其他儿童疫苗的要求。
排除标准：
- 入组时年龄 >8 周的婴儿
- 免疫抑制或 HIV 感染临床 2 期或以上的体征或症状。
- 急性疾病（例如 发热性疾病）接种当天
- 排除接种疫苗的禁忌症（例如 对疫苗的任何成分过敏，包括白喉类毒素）
- 以前接种过 PCV 疫苗
- 家庭计划在研究随访结束前迁移出研究区域
- 家庭计划在其他地方获得常规免疫计划的后续疫苗剂量，因此他们的孩子可能会在常规疫苗接种计划下接受全剂量。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：全剂量 PCV13（2p+1 时间表）
按 2p+1 时间表全剂量 PCV13 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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实验性的：40% 剂量 PCV13（2p+1 方案）
2p+1 方案中的分次 (40%) 剂量 PCV13 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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实验性的：20% 剂量的 PCV13（2p+1 方案）
2p+1 方案中的分次 (20%) 剂量 PCV13 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
|
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有源比较器：全剂量 PCV10（2p+1 时间表）
按 2p+1 时间表全剂量 PCV10 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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实验性的：40% 剂量 PCV10（2p+1 方案）
2p+1 方案中的分次 (40%) 剂量 PCV10 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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实验性的：20% 剂量的 PCV10（2p+1 方案）
2p+1 计划中的分次 (20%) 剂量 PCV10 给药
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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有源比较器：全剂量 PCV10（3p+0 时间表）
肯尼亚常规免疫计划中使用的当前疫苗 (PCV10) 和时间表 (3p+0) 作为额外的比较组。
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实验组将接受比上市剂量更低的干预剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：加强后 1 个月时 IgG GMC 的比率
大体时间：加强后 4 周（大约 10 个月大）
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接种 3 次全剂量或部分剂量的 PCV 后 IgG 几何平均浓度的比率
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加强后 4 周（大约 10 个月大）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：接种疫苗后“血清转化”为疫苗血清型的儿童比例
大体时间：小学毕业后 4 周（大约 18 周龄）
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疫苗接种后疫苗血清型特异性 IgG 抗体浓度大于或等于 0.35 mcg/ml 的儿童比例
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小学毕业后 4 周（大约 18 周龄）
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有疫苗血清型携带证据的儿童比例
大体时间：大约18个月大
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跨臂的疫苗型携带率
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大约18个月大
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有疫苗血清型携带证据的儿童比例
大体时间：大约9个月大
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疫苗型运输在手臂上普遍存在
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大约9个月大
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全剂量/分剂量 PCV13 对血清型 6A 和 19A 携带的直接疫苗有效性
大体时间：大约18个月大
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与全剂量 PCV10 相比，全剂量/分剂量 PCV13 在预防血清型 6A 和 19A 携带方面的直接效果
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大约18个月大
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疫苗诱导抗体对 4 种血清型的调理吞噬活性
大体时间：大约18个月大
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抗体反应的功能
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大约18个月大
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：血清型特异性 IgG 的几何平均浓度 (GMC)
大体时间：小学毕业后 4 周（大约 18 周龄）
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IgG GMC 引发的初级后系列
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小学毕业后 4 周（大约 18 周龄）
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安全性：手臂免疫接种后不良事件的发生率
大体时间：6 周至 18 个月大的婴儿
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手臂免疫接种后发生不良事件的儿童比例
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6 周至 18 个月大的婴儿
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免疫原性：血清型特异性 IgG 的几何平均浓度 (GMC) 在 2p+1 计划的主要系列之后、加强前（9 月龄）和 18 月龄研究随访结束时。
大体时间：大约 9 个月和 18 个月大
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9 个月和 18 个月时的 IgG GMC
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大约 9 个月和 18 个月大
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：J. Anthony G Scott, DTMH FMedSci、London School of Hygiene & Tropical Medicine, Keppel Street, London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- QA1075
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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PCV13的临床试验
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National Taiwan University HospitalMinistry of Health and Welfare, Taiwan主动，不招人
-
Walvax Biotechnology Co., Ltd.主动，不招人
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Aghia Sophia Children's Hospital of Athens未知
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Celgene完全的
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Sheba Medical CenterUnited States Agency for International Development (USAID); Maccabi Healthcare Services, Israel 和其他合作者未知
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Klara M. Pósfay BarbeSwiss IBD Cohort Study完全的
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的