Het effect van fractionele doses pneumokokkenconjugaatvaccins op de immunogeniciteit en het vervoer bij Keniaanse baby's (FPCV)

Achtergrond:

PCV is momenteel het duurste vaccin in het routinematige immunisatieschema in door Gavi ondersteunde landen. Deze studie heeft tot doel bewijs te leveren dat een substantiële verlaging van de kosten van PCV-programma's mogelijk maakt, waardoor de duurzaamheid van PCV-programma's in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's) wordt vergroot. We stellen voor om te beoordelen of fractionele (20% en 40%) doses van het pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV10 en PCV13) in een 2p+1 schema (2 primaire doses gevolgd door een boosterdosis) niet-inferieure immunogeniciteit en effecten op het serotype van het vaccin induceren. dragerschap in vergelijking met de volledige dosis. Deze lagere doses kunnen nieuwe injectieflacons met 4 doses van PCV's omzetten in injectieflacons met 10 of 20 doses, klaar voor onmiddellijke implementatie in LMIC-programma's.

Hoofddoel:

Niet-inferieure immunogeniciteit 1 maand na boost (10 maanden oud). Non-inferioriteit zal worden bereikt als de lagere BI rond de verhouding van geometrisch gemiddelde concentraties (GMC) van IgG (fractionele/volledige dosis) >0,5 is (d.w.z. het 2-voudige criterium).

Secundaire doelstellingen:

Niet-inferieure immunogeniciteit bij 1 maand post-primaire reeks (18 weken oud). Non-inferioriteit wordt bereikt als de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) rond het verschil in het aandeel 'responders', kinderen met IgG>=0,35 mcg/ml, (fractionele dosisgroep - volledige dosisgroep) is >-10% voor ten minste 8 van de 10 vaccintypes in de PCV10-armen en ten minste 10 van de 13 vaccintypes in de PCV13-armen.

De opsonofagocytische activiteit van de antilichaamrespons op 7 serotypen na volledige/gefractioneerde doses op het tijdstip 1 maand na boost.

De directe vaccineffectiviteit van volledige/fractionele doses PCV13 tegen dragerschap van serotypes 6A en 19A, met primaire analyses op de leeftijd van 18 maanden en secundaire analyses op de leeftijd van 9 maanden.

Het percentage kinderen met bewijs van dragerschap van het vaccinserotype per onderzoeksarm op een leeftijd van 9 en 18 maanden.

De geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) van serotypespecifiek IgG na de primaire serie van het 2p+1-schema, voorafgaand aan de boost, op een leeftijd van 9 maanden.

De geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) van serotypespecifiek IgG na drie doses vaccin in een 2p+1 schema op een leeftijd van 18 maanden.

De prevalentie van dragerschap op een leeftijd van 9 en 18 maanden en IgG-concentraties op 4 weken na de primaire serie na volledige dosis PCV10 in een 3p+0-schema en volledige/gefractioneerde doses PCV10/13 in een 2p+1-schema.

Proefopzet:

Een individueel gerandomiseerde, gecontroleerde fase IV-studie met volledige of fractionele (20% of 40%) doses PCV10/PCV13, toegediend als een schema van 3 doses aan zuigelingen: 2 doses op een leeftijd van 6 en 14 weken en een boosterdosis op 9 weken. maanden (het 2p+1 schema) of 3 volledige doses op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken (het 3p+0 schema).

Op een leeftijd van 6-8 weken worden willekeurig 300 baby's in elk van de zeven onderzoeksarmen opgenomen en gevolgd tot de leeftijd van 18 maanden.

De zeven proefarmen:

A. Volledige dosis PCV13-vaccinatie in een schema van 2p+1. B. 40% fractionele dosis PCV13-vaccinatie in een schema van 2p+1. C. 20% fractionele dosis PCV13-vaccinatie in een schema van 2p+1. D. Volledige dosis PCV10-vaccinatie in een schema van 2p+1. E. 40% fractionele dosis PCV10-vaccinatie in een schema van 2p+1. F. 20% fractionele dosis PCV10-vaccinatie in een schema van 2p+1. G. Volledige dosis PCV10-vaccinatie in een 3p+0-schema. Deze arm zou het huidige vaccin en schema in het Keniaanse routinematige immunisatieprogramma vertegenwoordigen en zou fungeren als een aanvullende vergelijkingsarm.

Studieprocedures:

Er zullen geen studieprocedures worden uitgevoerd zonder voorafgaande geïnformeerde toestemming van de ouders. Deelnemers aan proefarmen A-F zullen 3 of 5 bloedmonsters verstrekken in de loop van de proef bij inschrijving, 4 weken na de primaire serie (ongeveer 18 weken oud) en 4 weken na de boost (ongeveer 10 maanden oud); bovendien zal een willekeurige selectie van de helft van de deelnemers bloedmonsters bijdragen vóór de boost (9 maanden oud) en tijdens het laatste studiebezoek (18 maanden oud).

Deelnemers aan onderzoeksarm G zullen 2 bloedmonsters verstrekken (bij inschrijving en 4 weken na de primaire serie (ongeveer 18 weken oud).

Alle deelnemers verstrekken 2 nasofaryngeale uitstrijkjes op een leeftijd van ongeveer 9 en 18 maanden en dragen veiligheidsgegevens bij.