Effekten af ​​fraktioneret doser af pneumokokkonjugatvacciner på immunogenicitet og transport hos kenyanske spædbørn (FPCV)

Baggrund:

PCV er i øjeblikket den dyreste vaccine i den rutinemæssige immuniseringsplan i Gavi-støttede lande. Denne undersøgelse har til formål at tilvejebringe beviser, som kan muliggøre et væsentligt fald i omkostningerne ved PCV-programmer, og dermed øge holdbarheden af ​​PCV-programmer i lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er). Vi foreslår at vurdere, om fraktioneret (20 % og 40 %) doser af pneumokokkonjugatvaccine (PCV10 og PCV13) i et 2p+1-skema (2 primære doser efterfulgt af en boosterdosis) inducerer ikke-inferiør immunogenicitet og effekter på vaccineserotype transport sammenlignet med den fulde dosis. Disse lavere doser kunne omdanne nye 4-dosis hætteglas med PCV'er til 10- eller 20-dosis hætteglas, klar til øjeblikkelig implementering i LMIC-programmer.

Primært mål:

Non-inferior immunogenicitet 1 måned efter boost (10 måneders alderen). Non-inferioritet vil blive opnået, hvis den lavere CI omkring forholdet mellem geometriske middelkoncentrationer (GMC) af IgG (fraktionel/fuld dosis) er >0,5 (dvs. 2-fold kriteriet).

Sekundære mål:

Non-inferior immunogenicitet ved 1-måned post-primær serie (18 ugers alderen). Non-inferioritet vil blive opnået, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet (CI) omkring forskellen i andelen af ​​'responders', børn med IgG>=0,35 mcg/ml, (fraktionel dosisgruppe - fuld dosisgruppe) er >-10 % for mindst 8 af de 10 vaccinetyper i PCV10-armene og mindst 10 af de 13 vaccinetyper i PCV13-armene.

Den opsonofagocytiske aktivitet af antistofresponset på 7 serotyper efter fulde/fraktionelle doser på 1-måneds post-boost-tidspunkt.

Den direkte vaccineeffektivitet af fulde/fraktionelle doser af PCV13 mod transport af serotype 6A og 19A, med primære analyser ved 18 måneders alderen og sekundære analyser ved 9 måneders alderen.

Andelen af ​​børn med tegn på vaccine-serotype-bære i forsøgsarm ved 9 og 18 måneders alderen.

Den geometriske middelkoncentration (GMC) af serotype-specifikt IgG efter den primære serie af 2p+1-skemaet, før boost, ved 9 måneders alderen.

Den geometriske middelkoncentration (GMC) af serotypespecifikt IgG efter tre doser vaccine i et 2p+1-skema ved 18 måneders alderen.

Bæreprævalensen ved 9 og 18 måneders alderen og IgG-koncentrationer 4 uger efter den primære serie efter fuld dosis af PCV10 i et 3p+0-skema og fulde/fraktionelle doser af PCV10/13 i et 2p+1-skema.

Prøvedesign:

Et fase IV individuelt randomiseret kontrolleret forsøg med fuld eller fraktioneret (20 % eller 40 %) doser af PCV10/PCV13, givet som et 3-dosis skema til spædbørn: 2 doser ved 6 og 14 ugers alderen og en boosterdosis ved 9 måneder (2p+1-skemaet) eller 3 fulde doser ved 6, 10 og 14 ugers alderen (3p+0-skemaet).

Ved 6-8 ugers alderen vil 300 spædbørn blive tilfældigt indskrevet i hver af de syv forsøgsarme og fulgt indtil 18 måneders alderen.

De syv prøvearme:

A. Fulddosis PCV13-vaccination i et 2p+1-skema. B. 40 % fraktioneret dosis PCV13-vaccination i et 2p+1-skema. C. 20 % fraktioneret dosis PCV13-vaccination i et 2p+1-skema. D. Fulddosis PCV10-vaccination i et 2p+1-skema. E. 40 % fraktioneret dosis PCV10-vaccination i et 2p+1-skema. F. 20 % fraktioneret dosis PCV10-vaccination i et 2p+1-skema. G. Fulddosis PCV10-vaccination i et 3p+0-skema. Denne arm vil repræsentere den nuværende vaccine og tidsplan i det kenyanske rutineimmuniseringsprogram og vil fungere som en yderligere sammenligningsarm.

Studieprocedurer:

Ingen undersøgelsesprocedurer vil blive udført uden forudgående informeret samtykke fra forældrene. Deltagere i forsøgsarme A-F vil give 3 eller 5 blodprøver i løbet af forsøget ved tilmelding, 4 uger post-primær serie (ca. 18 uger gamle) og 4 uger post-boost (ca. 10 måneders alder); desuden vil et tilfældigt udvalg af halvdelen af ​​deltagerne bidrage med blodprøver pre-boost (9 måneders alderen) og ved det sidste studiebesøg (18 måneders alderen).

Deltagere i forsøgsarm G vil give 2 blodprøver (ved tilmelding og 4 uger efter primære serier (ca. 18 uger gamle).

Alle deltagere vil give 2 nasopharyngeale podninger ved ca. 9 og 18 måneders alderen og bidrage med sikkerhedsdata.