Wpływ ułamkowych dawek skoniugowanych szczepionek przeciwko pneumokokom na immunogenność i nosicielstwo u kenijskich niemowląt (FPCV)

Tło:

PCV jest obecnie najdroższą szczepionką w rutynowym harmonogramie szczepień w krajach wspieranych przez Gavi. Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie dowodów, które mogą umożliwić znaczne obniżenie kosztów programów PCV, zwiększając w ten sposób trwałość programów PCV w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC). Proponujemy ocenić, czy ułamkowe (20% i 40%) dawki skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV10 i PCV13) w schemacie 2 p + 1 (2 dawki podstawowe, a następnie dawka przypominająca) indukują niegorszą immunogenność i wpływ na serotyp szczepionki nosicielstwo w porównaniu z pełną dawką. Te niższe dawki mogłyby przekształcić nowe 4-dawkowe fiolki PCV w 10- lub 20-dawkowe fiolki, gotowe do natychmiastowego wdrożenia w programach LMIC.

Podstawowy cel:

Niegorsza immunogenność 1 miesiąc po szczepieniu przypominającym (w wieku 10 miesięcy). Równoważność zostanie osiągnięta, jeśli niższy CI wokół stosunku średnich geometrycznych stężeń (GMC) IgG (dawka ułamkowa/pełna) wyniesie > 0,5 (tj. kryterium dwukrotności).

Cele drugorzędne:

Niegorsza immunogenność w 1-miesięcznym cyklu po szczepieniu podstawowym (18 tydzień życia). Non-inferiority zostanie osiągnięty, jeżeli dolna granica 95% przedziału ufności (CI) wokół różnicy w odsetku „reagujących”, dzieci z IgG>=0,35 mcg/ml (grupa dawki ułamkowej - grupa pełnej dawki) wynosi >-10% dla co najmniej 8 z 10 typów szczepionek w ramionach PCV10 i co najmniej 10 z 13 rodzajów szczepionek w ramionach PCV13.

Aktywność opsonofagocytarna odpowiedzi przeciwciał na 7 serotypów po podaniu pełnych/ułamkowych dawek w punkcie czasowym 1 miesiąc po szczepieniu przypominającym.

Bezpośrednia skuteczność szczepionki pełnych/ułamkowych dawek PCV13 przeciwko nosicielstwu serotypów 6A i 19A, z analizami pierwotnymi w wieku 18 miesięcy i analizami wtórnymi w wieku 9 miesięcy.

Odsetek dzieci z dowodami na nosicielstwo serotypu szczepionki według grupy próbnej w wieku 9 i 18 miesięcy.

Średnia geometryczna stężenia (GMC) serotypowo swoistych IgG po szczepieniu pierwotnym według schematu 2p+1, przed szczepieniem przypominającym, w wieku 9 miesięcy.

Średnia geometryczna stężenia (GMC) serotypowo specyficznych IgG po trzech dawkach szczepionki w schemacie 2 p + 1 w wieku 18 miesięcy.

Częstość występowania nosicielstwa w wieku 9 i 18 miesięcy oraz stężenia IgG w 4 tygodnie po szczepieniu pierwotnym po pełnej dawce PCV10 w schemacie 3p+0 oraz pełnych/cząstkowych dawkach PCV10/13 w schemacie 2p+1.

Projekt próbny:

Indywidualnie randomizowane, kontrolowane badanie IV fazy obejmujące pełne lub częściowe (20% lub 40%) dawki PCV10/ PCV13, podawane niemowlętom w schemacie 3-dawkowym: 2 dawki w wieku 6 i 14 tygodni oraz dawka przypominająca w wieku 9 miesięcy (schemat 2p+1) lub 3 pełne dawki w wieku 6, 10 i 14 tygodni (schemat 3p+0).

W wieku 6-8 tygodni 300 niemowląt zostanie losowo włączonych do każdej z siedmiu grup badania i będzie obserwowanych do 18. miesiąca życia.

Siedem ramion próbnych:

A. Szczepienie pełną dawką PCV13 w schemacie 2p+1. B. Szczepienie 40% dawką ułamkową PCV13 w schemacie 2p+1. C. Szczepienie 20% dawką ułamkową PCV13 w schemacie 2p+1. D. Szczepienie pełną dawką PCV10 w schemacie 2p+1. E. Szczepienie 40% dawką ułamkową PCV10 w schemacie 2p+1. F. Szczepienie 20% dawką ułamkową PCV10 w schemacie 2p+1. G. Szczepienie pełną dawką PCV10 w schemacie 3p+0. To ramię reprezentowałoby aktualną szczepionkę i harmonogram w kenijskim programie rutynowych szczepień i działałoby jako dodatkowe ramię porównawcze.

Procedury badania:

Żadne procedury badawcze nie będą przeprowadzane bez uprzedniej świadomej zgody rodziców. Uczestnicy w ramionach badania A-F pobiorą 3 lub 5 próbek krwi w trakcie badania podczas rejestracji, 4 tygodnie po dawce podstawowej (w wieku około 18 tygodni) i 4 tygodnie po szczepieniu przypominającym (w wieku około 10 miesięcy); dodatkowo losowo wybrana połowa uczestników przekaże próbki krwi przed szczepieniem przypominającym (w wieku 9 miesięcy) i podczas ostatniej wizyty w ramach badania (w wieku 18 miesięcy).

Uczestnicy ramienia G dostarczą 2 próbki krwi (przy rejestracji i 4 tygodnie po szkole podstawowej (w wieku około 18 tygodni).

Wszyscy uczestnicy pobiorą 2 wymazy z jamy nosowo-gardłowej w wieku około 9 i 18 miesięcy oraz przekażą dane dotyczące bezpieczeństwa.