케냐 영아의 면역원성과 운송에 대한 폐렴구균 접합체 백신의 분수 용량의 영향 (FPCV)

배경:

PCV는 현재 Gavi 지원 국가의 정기 예방 접종 일정에서 가장 비싼 백신입니다. 이 연구의 목적은 PCV 프로그램 비용을 상당히 절감할 수 있는 증거를 제공하여 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 PCV 프로그램의 지속 가능성을 높이는 것입니다. 우리는 2p+1 일정(2회 1차 투여 후 추가 투여)에서 부분(20% 및 40%) 투여량의 폐렴구균 결합 백신(PCV10 및 PCV13)이 비열등한 면역원성과 백신-혈청형에 대한 영향을 유도하는지 여부를 평가할 것을 제안합니다. 전체 복용량과 비교할 때 캐리지. 이러한 저용량은 PCV의 새로운 4회 용량 바이알을 LMIC 프로그램에서 즉시 구현할 수 있는 10회 또는 20회 용량 바이알로 변환할 수 있습니다.

기본 목표:

추가접종 후 1개월(10개월령)에 비열등한 면역원성. 비열등성은 IgG의 기하 평균 농도(GMC) 비율 주변의 낮은 CI(부분/전체 용량)가 >0.5(즉, ​​2배 기준)인 경우에 도달할 것입니다.

보조 목표:

1차 접종 후 1개월(18주령)에 비열등한 면역원성. 비열등성은 '반응자' 비율의 차이에 대한 95% 신뢰 구간(CI)의 하한선, IgG >=0.35인 경우 달성될 것입니다. mcg/ml, (분할 용량 그룹 - 전체 용량 그룹)은 PCV10 부문의 10가지 백신 유형 중 최소 8가지와 PCV13 부문의 13가지 백신 유형 중 최소 10가지에서 >-10%입니다.

부스팅 후 1개월 시점에서 전체/분획 투여 후 7가지 혈청형에 대한 항체 반응의 옵소닌식세포 활성.

18개월령에 1차 분석 및 9개월령에 2차 분석으로 혈청형 6A 및 19A의 운반에 대한 PCV13의 전체/분할 용량의 직접 백신 효과.

생후 9개월 및 18개월에 시험군에 의한 백신-혈청형 보유의 증거가 있는 아동의 비율.

9개월령에 추가접종 전, 2p+1 일정의 1차 시리즈 후 혈청형 특이적 IgG의 기하 평균 농도(GMC).

생후 18개월에 2p+1 일정으로 3회 백신 접종 후 혈청형 특이적 IgG의 기하 평균 농도(GMC).

생후 9개월 및 18개월의 보균자 유병률 및 3p+0 일정의 PCV10 전량 투여 및 2p+1 일정의 PCV10/13 전량/분할 투여 후 1차 시리즈 후 4주째의 IgG 농도.

시험 설계:

PCV10/PCV13의 전체 또는 일부(20% 또는 40%) 용량에 대한 4상 개별 무작위 대조 시험, 영아에게 3회 용량 계획으로 제공: 6주 및 14주에 2회 용량 및 9세에 추가 용량 월(2p+1 일정) 또는 생후 6, 10, 14주에 3회 전체 용량(3p+0 일정).

생후 6-8주에 300명의 영아가 무작위로 7개의 실험군 각각에 등록되고 18개월까지 추적됩니다.

7가지 시험 부문:

A. 2p+1 일정으로 전체 용량 PCV13 백신 접종. B. 2p+1 일정으로 40% 부분 용량 PCV13 백신 접종. C. 2p+1 일정으로 20% 부분 용량 PCV13 백신 접종. D. 2p+1 일정으로 전체 용량 PCV10 백신 접종. E. 2p+1 일정으로 40% 부분 용량 PCV10 백신 접종. F. 2p+1 일정으로 20% 부분 용량 PCV10 백신 접종. G. 3p+0 일정으로 전체 용량 PCV10 백신 접종. 이 부문은 케냐 정기 예방접종 프로그램의 현재 백신 및 일정을 나타내며 추가 비교 부문의 역할을 합니다.

연구 절차:

사전 부모 동의 없이 연구 절차는 수행되지 않습니다. 시험군 A-F의 참가자는 등록 시, 4주 후 1차 시리즈(약 18주령) 및 4주 후 추가접종(약 10개월령)에 시험 과정에서 3개 또는 5개의 혈액 샘플을 제공할 것입니다. 추가로 참가자의 절반을 무작위로 선택하여 부스팅 전(생후 9개월)과 마지막 연구 방문(생후 18개월)에 혈액 샘플을 제공합니다.

시험 아암 G의 참가자는 2개의 혈액 샘플을 제공할 것입니다(등록 시 및 일차 시리즈 후 4주(약 18주령)).

모든 참가자는 생후 약 9개월 및 18개월에 2개의 비인두 면봉을 제공하고 안전성 데이터를 제공합니다.