L'effetto delle dosi frazionarie dei vaccini pneumococcici coniugati sull'immunogenicità e sul trasporto nei neonati kenioti (FPCV)

Sfondo:

Il PCV è attualmente il vaccino più costoso nel programma di immunizzazione di routine nei paesi supportati da Gavi. Questo studio mira a fornire prove che possano consentire una sostanziale riduzione del costo dei programmi PCV, aumentando quindi la sostenibilità dei programmi PCV nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Proponiamo di valutare se dosi frazionarie (20% e 40%) di vaccino pneumococcico coniugato (PCV10 e PCV13) in una schedula 2p+1 (2 dosi primarie seguite da una dose di richiamo) inducono immunogenicità ed effetti non inferiori sul sierotipo del vaccino trasporto rispetto alla dose piena. Queste dosi più basse potrebbero convertire le nuove fiale da 4 dosi di PCV in fiale da 10 o 20 dosi, pronte per l'implementazione immediata nei programmi LMIC.

Obiettivo primario:

Immunogenicità non inferiore a 1 mese post-boost (10 mesi di età). La non inferiorità sarà raggiunta se l'intervallo di confidenza inferiore intorno al rapporto delle concentrazioni medie geometriche (GMC) di IgG (dose frazionaria/intera) è >0,5 (ovvero il criterio del 2 volte).

Obiettivi secondari:

Immunogenicità non inferiore alla serie post-primaria di 1 mese (18 settimane di età). La non inferiorità sarà raggiunta se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza (CI) al 95% è intorno alla differenza nella proporzione di "responder", bambini con IgG>=0,35 mcg/ml, (gruppo a dose frazionata - gruppo a dose intera) è >-10% per almeno 8 dei 10 tipi di vaccino nei bracci PCV10 e almeno 10 dei 13 tipi di vaccino nei bracci PCV13.

L'attività opsonofagocitica della risposta anticorpale a 7 sierotipi dopo dosi intere/frazionarie al punto temporale post-boost di 1 mese.

L'efficacia vaccinale diretta di dosi intere/frazionate di PCV13 contro i portatori dei sierotipi 6A e 19A, con analisi primarie a 18 mesi di età e analisi secondarie a 9 mesi di età.

La proporzione di bambini con evidenza di portatori di sierotipi vaccinali per braccio di prova a 9 e 18 mesi di età.

La concentrazione media geometrica (GMC) di IgG sierotipo-specifiche dopo la serie primaria della schedula 2p+1, prima del boost, a 9 mesi di età.

La concentrazione media geometrica (GMC) di IgG sierotipo-specifiche dopo tre dosi di vaccino in una schedula 2p+1 a 18 mesi di età.

La prevalenza di portatori a 9 e 18 mesi di età e le concentrazioni di IgG a 4 settimane dopo la serie primaria dopo dose completa di PCV10 in una schedula 3p+0 e dosi intere/frazionate di PCV10/13 in una schedula 2p+1.

Progetto di prova:

Uno studio di fase IV, randomizzato e controllato individualmente, di dosi complete o frazionate (20% o 40%) di PCV10/PCV13, somministrate ai neonati secondo una schedula di 3 dosi: 2 dosi a 6 e 14 settimane di età e una dose di richiamo a 9 mesi (la schedula 2p+1) o 3 dosi complete a 6, 10 e 14 settimane di età (la schedula 3p+0).

A 6-8 settimane di età, 300 neonati saranno arruolati a caso in ciascuno dei sette bracci di prova e seguiti fino a 18 mesi di età.

I sette bracci di prova:

A. Vaccinazione a dose piena per PCV13 in una schedula 2p+1. B. Vaccinazione PCV13 a dose frazionata al 40% in una schedula 2p+1. C. Vaccinazione PCV13 a dose frazionata al 20% in una schedula 2p+1. D. Vaccinazione a dose piena per PCV10 in una schedula 2p+1. E. 40% di vaccinazione PCV10 a dose frazionata in una schedula 2p+1. F. Vaccinazione PCV10 a dose frazionata al 20% in una schedula 2p+1. G. Vaccinazione a dose piena per PCV10 in una schedula 3p+0. Questo braccio rappresenterebbe l'attuale vaccino e programma nel programma di immunizzazione di routine del Kenya e fungerebbe da ulteriore braccio di confronto.

Procedure di studio:

Nessuna procedura di studio sarà condotta senza il previo consenso informato dei genitori. I partecipanti ai bracci di prova A-F forniranno 3 o 5 campioni di sangue nel corso della sperimentazione al momento dell'arruolamento, 4 settimane dopo la serie primaria (circa 18 settimane di età) e 4 settimane dopo il potenziamento (circa 10 mesi di età); inoltre una selezione casuale della metà dei partecipanti contribuirà con campioni di sangue pre-boost (9 mesi di età) e all'ultima visita di studio (18 mesi di età).

I partecipanti al braccio di prova G forniranno 2 campioni di sangue (all'arruolamento e a 4 settimane dopo la serie primaria (circa 18 settimane di età).

Tutti i partecipanti forniranno 2 tamponi rinofaringei a circa 9 e 18 mesi di età e contribuiranno con i dati sulla sicurezza.