Effekten av fraksjonerte doser av pneumokokkkonjugatvaksiner på immunogenisitet og transport hos kenyanske spedbarn (FPCV)

Bakgrunn:

PCV er for tiden den dyreste vaksinen i rutinevaksinasjonsskjemaet i Gavi-støttede land. Denne studien tar sikte på å gi bevis som kan muliggjøre en betydelig reduksjon i kostnadene for PCV-programmer, og dermed øke bærekraften til PCV-programmer i lav- og mellominntektsland (LMICs). Vi foreslår å vurdere om fraksjonerte (20 % og 40 %) doser av pneumokokkkonjugatvaksine (PCV10 og PCV13) i et 2p+1-skjema (2 primærdoser etterfulgt av en boosterdose) induserer ikke-inferiør immunogenisitet og effekter på vaksineserotype transport sammenlignet med full dose. Disse lavere dosene kan konvertere nye 4-dose hetteglass med PCV til 10- eller 20-dose hetteglass, klare for umiddelbar implementering i LMIC-programmer.

Hovedmål:

Ikke-inferiør immunogenisitet 1 måned etter boost (10 måneders alder). Non-inferioritet vil bli oppnådd hvis den lavere CI rundt forholdet mellom geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) av IgG (fraksjonell/full dose) er >0,5 (dvs. det 2-foldige kriteriet).

Sekundære mål:

Ikke-inferiør immunogenisitet ved 1-måneds post-primærserie (18 ukers alder). Non-inferioritet vil oppnås dersom den nedre grensen for 95 % konfidensintervall (KI) rundt forskjellen i andelen 'responders', barn med IgG>=0,35 mcg/ml, (fraksjonell dosegruppe - full dosegruppe) er >-10 % for minst 8 av de 10 vaksinetypene i PCV10-armene og minst 10 av de 13 vaksinetypene i PCV13-armene.

Den opsonofagocytiske aktiviteten til antistoffresponsen på 7 serotyper etter fulle/fraksjonelle doser ved 1-måneds post-boost-tidspunkt.

Den direkte vaksineeffektiviteten av fulle/fraksjonelle doser av PCV13 mot transport av serotype 6A og 19A, med primæranalyser ved 18 måneders alder og sekundære analyser ved 9 måneders alder.

Andelen barn med tegn på vaksine-serotype-bæring etter prøvearm ved 9 og 18 måneders alder.

Den geometriske gjennomsnittskonsentrasjonen (GMC) av serotypespesifikk IgG etter den primære serien av 2p+1-skjemaet, før boosting, ved 9 måneders alder.

Den geometriske gjennomsnittskonsentrasjonen (GMC) av serotypespesifikk IgG etter tre doser vaksine i en 2p+1-plan ved 18 måneders alder.

Bæreprevalensen ved 9 og 18 måneders alder og IgG-konsentrasjoner 4 uker etter den primære serien etter full dose av PCV10 i en 3p+0-plan, og full/fraksjonelle doser av PCV10/13 i en 2p+1-plan.

Prøvedesign:

En fase IV individuelt randomisert kontrollert studie med fulle eller fraksjonerte (20 % eller 40 %) doser av PCV10/PCV13, gitt som en 3-doseplan til spedbarn: 2 doser ved 6 og 14 ukers alder og en boosterdose ved 9 måneder (2p+1-skjemaet) eller 3 fulle doser ved 6, 10 og 14 ukers alder (3p+0-skjemaet).

Ved 6-8 ukers alder vil 300 spedbarn bli registrert tilfeldig i hver av de syv forsøksarmene og fulgt til 18 måneders alder.

De syv prøvearmene:

A. Full dose PCV13-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. B. 40 % fraksjonert dose PCV13-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. C. 20 % fraksjonert dose PCV13-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. D. Fulldose PCV10-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. E. 40 % fraksjonert dose PCV10-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. F. 20 % fraksjonert dose PCV10-vaksinasjon i et 2p+1-skjema. G. Full dose PCV10-vaksinasjon i et 3p+0-skjema. Denne armen vil representere gjeldende vaksine og tidsplan i det kenyanske rutinevaksinasjonsprogrammet og vil fungere som en ekstra sammenligningsarm.

Studieprosedyrer:

Ingen studieprosedyrer vil bli utført uten forhåndssamtykke fra foreldrene. Deltakere i prøvearmer A-F vil gi 3 eller 5 blodprøver i løpet av forsøket ved påmelding, 4 uker post-primærserie (ca. 18 ukers alder) og 4 uker post-boost (ca. 10 måneders alder); i tillegg vil et tilfeldig utvalg av halvparten av deltakerne bidra med blodprøver pre-boost (9 måneders alder) og ved siste studiebesøk (18 måneders alder).

Deltakere i prøvearm G vil gi 2 blodprøver (ved innmelding og ved 4 uker post-primærserie (ca. 18 ukers alder).

Alle deltakere vil gi 2 nasofaryngeale vattpinner ved ca. 9 og 18 måneders alder og bidra med sikkerhetsdata.