Влияние фракционных доз пневмококковых конъюгированных вакцин на иммуногенность и носительство у кенийских младенцев (FPCV)

Задний план:

ПКВ в настоящее время является самой дорогой вакциной в календаре плановой иммунизации в странах, поддерживаемых Гави. Это исследование направлено на предоставление данных, которые могут позволить существенно снизить стоимость программ ПКВ, тем самым повысив устойчивость программ ПКВ в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД). Мы предлагаем оценить, вызывают ли дробные (20% и 40%) дозы пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ10 и ПКВ13) по схеме 2p+1 (2 первичные дозы с последующей бустерной дозой) не худшую иммуногенность и влияние на серотип вакцины. перевозки по сравнению с полной дозой. Эти более низкие дозы могут превратить новые 4-дозовые флаконы ПКВ в 10- или 20-дозовые флаконы, готовые к немедленному внедрению в программы СНСД.

Основная цель:

Не худшая иммуногенность через 1 месяц после ревакцинации (возраст 10 месяцев). Не меньшей эффективности будет достигнуто, если более низкий ДИ вокруг отношения средних геометрических концентраций (GMC) IgG (дробная/полная доза) >0,5 (т.е. 2-кратный критерий).

Второстепенные цели:

Не худшая иммуногенность в 1-месячной постпервичной серии (возраст 18 недель). Не меньшей эффективности будет достигнуто, если нижний предел 95% доверительного интервала (ДИ) вокруг разницы в доле «респондеров», детей с IgG >=0,35 мкг/мл (группа с дробной дозой – группа с полной дозой) составляет >-10% по крайней мере для 8 из 10 типов вакцин в группах ПКВ10 и по крайней мере для 10 из 13 типов вакцин в группах ПКВ13.

Опсонофагоцитарная активность гуморального ответа на 7 серотипов после полных/дробных доз через 1 месяц после бустерной вакцинации.

Прямая эффективность вакцин полных/дробных доз ЦВС-13 против носительства серотипов 6А и 19А с первичным анализом в возрасте 18 месяцев и вторичным анализом в возрасте 9 месяцев.

Доля детей с признаками носительства вакцинного серотипа в экспериментальной группе в возрасте 9 и 18 месяцев.

Средняя геометрическая концентрация (GMC) серотип-специфических IgG после первичной серии схемы 2p+1, до ревакцинации, в возрасте 9 месяцев.

Среднегеометрическая концентрация (GMC) серотип-специфических IgG после введения трех доз вакцины по схеме 2p+1 в возрасте 18 месяцев.

Распространенность носительства в возрасте 9 и 18 месяцев и концентрации IgG через 4 недели после первичной серии после полной дозы PCV10 по схеме 3p+0 и полных/дробных доз PCV10/13 по схеме 2p+1.

Пробный дизайн:

Индивидуально-рандомизированное контролируемое исследование фазы IV полных или дробных (20% или 40%) доз PCV10/PCV13, вводимых младенцам по схеме из 3 доз: 2 дозы в возрасте 6 и 14 недель и бустерная доза в 9 лет. месяцев (схема 2р+1) или 3 полные дозы в возрасте 6, 10 и 14 недель (схема 3р+0).

В возрасте 6-8 недель 300 младенцев будут случайным образом включены в каждую из семи экспериментальных групп и будут наблюдаться до 18-месячного возраста.

Семь пробных рук:

A. Вакцинация полной дозой PCV13 по схеме 2p+1. B. Вакцинация PCV13 дробной дозой 40% по схеме 2p+1. C. Вакцинация 20% дробной дозой PCV13 по схеме 2p+1. D. Вакцинация полной дозой PCV10 по схеме 2p+1. E. Вакцинация PCV10 дробной дозой 40% по схеме 2p+1. F. Вакцинация 20% дробной дозой PCV10 по схеме 2p+1. G. Вакцинация полной дозой PCV10 по схеме 3p+0. Эта группа будет представлять текущую вакцину и график в кенийской программе плановой иммунизации и будет действовать как дополнительная группа сравнения.

Процедуры исследования:

Никакие исследовательские процедуры не будут проводиться без предварительного информированного согласия родителей. Участники экспериментальных групп A-F предоставят 3 или 5 образцов крови в ходе исследования при включении, через 4 недели после первичной серии (приблизительно в возрасте 18 недель) и через 4 недели после ревакцинации (приблизительно в возрасте 10 месяцев); кроме того, случайным образом выбранная половина участников будет сдавать образцы крови до бустерной вакцинации (в возрасте 9 месяцев) и во время последнего посещения исследования (в возрасте 18 месяцев).

Участники экспериментальной группы G предоставят 2 образца крови (при зачислении и через 4 недели после первичной серии (приблизительно в возрасте 18 недель).

Все участники предоставят 2 мазка из носоглотки примерно в возрасте 9 и 18 месяцев и предоставят данные о безопасности.