A pneumococcus konjugált vakcinák frakcionált dózisainak hatása a kenyai csecsemők immunogenitására és hordozására (FPCV)

Háttér:

A PCV jelenleg a legdrágább vakcina a rutin immunizálási ütemtervben a Gavi által támogatott országokban. A tanulmány célja, hogy olyan bizonyítékot szolgáltasson, amely lehetővé teszi a PCV programok költségeinek jelentős csökkentését, ezáltal növelve a PCV programok fenntarthatóságát az alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC). Javasoljuk annak értékelését, hogy a pneumococcus konjugált vakcina (PCV10 és PCV13) frakcionált (20% és 40%) dózisai 2p+1 adagolási rendben (2 elsődleges dózis, majd emlékeztető oltás) nem inferior immunogenitást indukálnak-e és hatással vannak-e a vakcina szerotípusára. kocsi a teljes adaghoz képest. Ezek az alacsonyabb dózisok az új, 4 adagos PCV-t tartalmazó injekciós üvegeket 10 vagy 20 adagos injekciós üvegekké alakíthatják át, amelyek készen állnak az LMIC programokban való azonnali bevezetésre.

Elsődleges feladat:

Nem gyengébb immunogenitás az emlékeztető oltás után 1 hónappal (10 hónapos korban). A nem alsóbbrendűség akkor érhető el, ha az IgG geometriai átlagkoncentrációinak (GMC) aránya körüli alacsonyabb CI (frakcionált/teljes dózis) >0,5 (azaz a 2-szeres kritérium).

Másodlagos célok:

Nem gyengébb immunogenitás 1 hónapos posztprimer sorozatban (18 hetes korban). Nem inferioritás akkor érhető el, ha a 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa a „válaszadók”, az IgG-vel rendelkező gyermekek arányának különbsége körül van >=0,35 mcg/ml, (frakcionált dóziscsoport - teljes dóziscsoport) >-10% a PCV10 karok 10 vakcinatípusából legalább 8 és a PCV13 karon a 13 vakcinatípus közül legalább 10 esetében.

A 7 szerotípusra adott antitestválasz opszonofagocitikus aktivitása teljes/frakcionált dózisok beadása után az emlékeztető oltás utáni 1 hónapos időpontban.

A PCV13 teljes/frakcionált dózisának közvetlen vakcina-hatékonysága a 6A és 19A szerotípusok hordozása ellen, 18 hónapos korban végzett elsődleges elemzéssel, 9 hónapos korban pedig másodlagos elemzéssel.

Azon gyermekek aránya, akiknél 9 és 18 hónapos korban kimutatták a vakcina-szerotípus hordozását a vizsgálati csoportban.

A szerotípus-specifikus IgG koncentrációjának geometriai átlaga (GMC) a 2p+1 adagolási rend elsődleges sorozata után, az emlékeztető oltás előtt, 9 hónapos korban.

A szerotípus-specifikus IgG mértani átlagkoncentrációja (GMC) három dózis vakcina után 2p+1 adagolási rend szerint 18 hónapos korban.

A hordozási prevalencia 9 és 18 hónapos korban, valamint az IgG-koncentráció az elsődleges sorozat után 4 héttel a PCV10 teljes dózisa után 3p+0 ütemezésben, valamint a PCV10/13 teljes/frakcionált dózisai 2p+1 ütemezésben.

Próba tervezés:

IV. fázisú, egyénileg randomizált, kontrollált vizsgálat a PCV10/PCV13 teljes vagy részleges (20%-os vagy 40%-os) dózisával, csecsemőknek 3 adagos adagolási rend szerint: 2 adag 6 és 14 hetes korban, valamint emlékeztető adag 9 éves korban. hónap (a 2p+1 adagolási rend) vagy 3 teljes adag 6, 10 és 14 hetes korban (a 3p+0 adagolási rend).

6-8 hetes korban 300 csecsemőt vesznek fel véletlenszerűen mind a hét vizsgálati ágba, akiket 18 hónapos korukig követnek.

A hét próbakar:

A. Teljes dózisú PCV13 oltás 2p+1 ütemezésben. B. 40%-os frakcionált dózisú PCV13 oltás 2p+1 ütemben. C. 20%-os frakcionált dózisú PCV13 oltás 2p+1 ütemben. D. Teljes dózisú PCV10 oltás 2p+1 ütemezésben. E. 40%-os frakcionált dózisú PCV10 oltás 2p+1 ütemben. F. 20%-os frakcionált dózisú PCV10 oltás 2p+1 ütemben. G. Teljes dózisú PCV10 oltás 3p+0 ütemezésben. Ez a kar képviselné a kenyai rutin immunizálási program jelenlegi vakcináját és ütemezését, és további összehasonlító karként működne.

Tanulmányi eljárások:

A szülő előzetes tájékoztatása nélkül semmilyen vizsgálati eljárást nem végeznek. Az A-F vizsgálati karok résztvevői 3 vagy 5 vérmintát adnak a vizsgálat során a beiratkozáskor, 4 héttel az elsődleges vizsgálat után (körülbelül 18 hetes korban) és 4 héttel az emlékeztető oltás után (körülbelül 10 hónapos korban); emellett a résztvevők felének véletlenszerűen kiválasztott része vérmintát vesz az oltás előtt (9 hónapos korban) és az utolsó vizsgálati látogatáson (18 hónapos korban).

A G vizsgálati csoport résztvevői 2 vérmintát adnak (a beiratkozáskor és az elsődleges vizsgálat után 4 héttel (körülbelül 18 hetes korban).

Minden résztvevő körülbelül 9 és 18 hónapos korban 2 nasopharyngeális tampont ad le, és adnak hozzá biztonsági adatokat.