Pneumokokkikonjugaattirokotteiden murto-annosten vaikutus immunogeenisuuteen ja kantamiseen kenialaisilla imeväisillä (FPCV)

Tausta:

PCV on tällä hetkellä kallein rokote rutiininomaisessa rokotusohjelmassa Gavi-tuetuissa maissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota todisteita, jotka voivat mahdollistaa PCV-ohjelmien kustannusten huomattavan alenemisen, mikä lisää PCV-ohjelmien kestävyyttä matalan ja keskitulotason maissa (LMIC). Ehdotamme, että arvioidaan, aiheuttavatko pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV10 ja PCV13) murto-annokset (20 % ja 40 %) 2p+1-ohjelmassa (2 perusannosta ja tehosteannos) ei-huonomman immunogeenisyyden ja vaikutuksia rokoteserotyyppiin. kuljetus verrattuna täyteen annokseen. Nämä pienemmät annokset voisivat muuttaa uudet 4 annoksen PCV-pullot 10 tai 20 annoksen injektiopulloiksi, jotka ovat valmiita välittömään käyttöönotettaviksi LMIC-ohjelmissa.

Ensisijainen tavoite:

Ei huonompi immunogeenisyys 1 kuukauden kuluttua tehosteannoksesta (10 kuukauden iässä). Non-inferiority saavutetaan, jos alempi CI IgG:n geometristen keskiarvopitoisuuksien (GMC) suhteen (fraktio/täysi annos) on > 0,5 (eli kaksinkertainen kriteeri).

Toissijaiset tavoitteet:

Ei huonompi immunogeenisyys 1 kuukauden jälkeisessä sarjassa (18 viikon iässä). Ei-alempiarvoisuus saavutetaan, jos 95 %:n luottamusvälin (CI) alaraja "vastaajien" osuuden eron ympärillä, lapset, joilla on IgG>=0,35 mcg/ml, (fraktioannosryhmä - täysi annosryhmä) on >-10 % vähintään 8:ssa 10 rokotetyypistä PCV10-haaroissa ja vähintään 10:ssä 13 rokotetyypistä PCV13-haaroissa.

Vasta-ainevasteen opsonofagosyyttinen aktiivisuus 7 serotyypillä täysien/osa-annosten jälkeen 1 kuukauden tehosteannoksen jälkeen.

PCV13:n täysien/osa-annosten suora rokotteen tehokkuus serotyyppien 6A ja 19A kantamista vastaan, primaarianalyysit 18 kuukauden iässä ja toissijaiset analyysit 9 kuukauden iässä.

Niiden lasten osuus, joilla on todisteita rokotteen serotyypin kantamisesta tutkimusryhmässä 9 ja 18 kuukauden iässä.

Serotyyppispesifisen IgG:n pitoisuuden geometrinen keskiarvo (GMC) 2p+1-ohjelman primäärisarjan jälkeen, ennen tehostehoitoa, 9 kuukauden iässä.

Serotyyppispesifisen IgG:n pitoisuuden geometrinen keskiarvo (GMC) kolmen rokoteannoksen jälkeen 2p+1-ohjelmassa 18 kuukauden iässä.

Kantavuuden esiintyvyys 9 ja 18 kuukauden iässä ja IgG-pitoisuudet 4 viikon kuluttua primäärisarjasta PCV10:n täyden annoksen jälkeen 3p+0-ohjelmassa ja PCV10/13:n täydet/osittainen annokset 2p+1-ohjelmassa.

Kokeilusuunnittelu:

IV-vaiheen yksilöllisesti satunnaistettu kontrolloitu tutkimus PCV10/PCV13:n täydellisillä tai murto-annoksilla (20 % tai 40 %), jotka annettiin kolmen annoksen aikatauluna vauvoille: 2 annosta 6 ja 14 viikon iässä ja tehosteannos 9 vuoden iässä. kuukautta (ohjelma 2p+1) tai 3 täyttä annosta 6, 10 ja 14 viikon iässä (3p+0 aikataulu).

6-8 viikon iässä 300 vauvaa otetaan satunnaisesti kuhunkin seitsemästä koehaarusta, ja niitä seurataan 18 kuukauden ikään asti.

Seitsemän koeasetta:

A. Täysi annos PCV13-rokotus 2p+1-ohjelmassa. B. 40 %:n fraktioannos PCV13-rokotus 2p+1-ohjelmassa. C. 20 %:n fraktioannos PCV13-rokotus 2p+1-ohjelmassa. D. Täysi annos PCV10-rokotus 2p+1-ohjelmassa. E. 40 %:n fraktioannos PCV10-rokotus 2p+1-ohjelmassa. F. 20 %:n fraktioannos PCV10-rokotus 2p+1-ohjelmassa. G. Täysi annos PCV10-rokotus 3p+0 aikataulussa. Tämä haara edustaisi nykyistä rokotetta ja aikataulua Kenian rutiininomaisessa immunisaatioohjelmassa ja toimisi lisävertailuhaarana.

Opiskelumenettelyt:

Mitään tutkimustoimenpiteitä ei suoriteta ilman vanhempien etukäteen antamaa suostumusta. Tutkimusryhmien A-F osallistujat antavat 3 tai 5 verinäytettä tutkimuksen aikana ilmoittautumisen yhteydessä, 4 viikkoa perustutkimuksen jälkeisen sarjan (noin 18 viikon iässä) ja 4 viikon kuluttua tehosteen jälkeen (noin 10 kuukauden iässä); lisäksi satunnainen valinta puolet osallistujista ottaa verinäytteitä ennen tehostusta (9 kuukauden ikäinen) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (18 kuukauden ikäinen).

Tutkimusryhmän G osallistujat antavat 2 verinäytettä (ilmoittautuessa ja 4 viikkoa peruskoulutuksen jälkeen (noin 18 viikon iässä).

Kaikki osallistujat toimittavat 2 nenänielun vanupuikkoa noin 9 ja 18 kuukauden iässä ja toimittavat turvallisuustiedot.