El efecto de dosis fraccionadas de vacunas antineumocócicas conjugadas sobre la inmunogenicidad y la portación en lactantes de Kenia (FPCV)
El efecto de dosis fraccionadas de vacunas antineumocócicas conjugadas (PCV10 y PCV13) sobre la inmunogenicidad y la portación del serotipo de la vacuna en lactantes de Kenia
Antes de la introducción de las vacunas contra la neumonía en 2000, entre 700 000 y 1 millón de niños morían cada año como resultado de la infección con la bacteria Streptococcus pneumoniae y las enfermedades resultantes, a saber, meningitis, sepsis y neumonía. La mayoría de las muertes se produjeron en África y Asia. Donde se introdujeron las vacunas, han sido altamente efectivas y ya han reducido la enfermedad. Sin embargo, a 10 USD por niño, no son asequibles para la mayoría de los países de bajos ingresos sin el apoyo financiero de Gavi, la Alianza de Vacunas.
Este proyecto tiene como objetivo evaluar si las dosis más bajas de las dos vacunas contra la neumonía disponibles comercialmente pueden proteger a los bebés de Kenia tan bien como la dosis completa. Los resultados podrían usarse para aumentar la asequibilidad de la vacuna contra la neumonía y permitir que continúe la entrega de la vacuna en ausencia del apoyo de Gavi.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
PCV es actualmente la vacuna más cara en el programa de inmunización de rutina en los países apoyados por Gavi. Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia que pueda permitir una disminución sustancial en el costo de los programas de PCV y, por lo tanto, aumentar la sostenibilidad de los programas de PCV en países de ingresos bajos y medianos (LMIC). Proponemos evaluar si las dosis fraccionadas (20% y 40%) de la vacuna antineumocócica conjugada (PCV10 y PCV13) en un esquema 2p+1 (2 dosis primarias seguidas de una dosis de refuerzo) inducen una inmunogenicidad no inferior y efectos sobre el serotipo vacunal. transporte en comparación con la dosis completa. Estas dosis más bajas podrían convertir los nuevos viales de 4 dosis de PCV en viales de 10 o 20 dosis, listos para su implementación inmediata en los programas LMIC.
Objetivo primario:
Inmunogenicidad no inferior al mes posterior al refuerzo (10 meses de edad). Se alcanzará la no inferioridad si el IC inferior en torno a la relación de las concentraciones medias geométricas (GMC) de IgG (dosis fraccional/completa) es >0,5 (es decir, el criterio de 2 veces).
Objetivos secundarios:
Inmunogenicidad no inferior en la serie posprimaria de 1 mes (18 semanas de edad). La no inferioridad se logrará si el límite inferior del intervalo de confianza (IC) del 95 % en torno a la diferencia en la proporción de "respondedores", niños con IgG >=0,35 mcg/ml, (grupo de dosis fraccionada - grupo de dosis completa) es >-10 % para al menos 8 de los 10 tipos de vacunas en los brazos de PCV10 y al menos 10 de los 13 tipos de vacunas en los brazos de PCV13.
La actividad opsonofagocítica de la respuesta de anticuerpos a 7 serotipos después de dosis completas/fraccionales en el punto de tiempo de 1 mes posterior al refuerzo.
La efectividad vacunal directa de dosis completas/fraccionadas de PCV13 contra portadores de serotipos 6A y 19A, con análisis primarios a los 18 meses de edad y análisis secundarios a los 9 meses de edad.
La proporción de niños con evidencia de ser portadores del serotipo vacunal por grupo de prueba a los 9 y 18 meses de edad.
La concentración media geométrica (GMC) de IgG específica de serotipo después de la serie primaria del programa 2p+1, antes del refuerzo, a los 9 meses de edad.
La concentración media geométrica (GMC) de IgG específica de serotipo después de tres dosis de vacuna en un esquema 2p+1 a los 18 meses de edad.
La prevalencia de portadores a los 9 y 18 meses de edad y las concentraciones de IgG a las 4 semanas después de la serie primaria después de la dosis completa de PCV10 en un esquema 3p+0 y dosis completas/fraccionadas de PCV10/13 en un esquema 2p+1.
Diseño de prueba:
Un ensayo controlado aleatorizado individual de fase IV de dosis completas o fraccionadas (20 % o 40 %) de PCV10/PCV13, administradas en un programa de 3 dosis a lactantes: 2 dosis a las 6 y 14 semanas de edad y una dosis de refuerzo a las 9 meses (programa 2p+1) o 3 dosis completas a las 6, 10 y 14 semanas de edad (programa 3p+0).
A las 6-8 semanas de edad, se inscribirán al azar 300 bebés en cada uno de los siete brazos del ensayo y se les dará seguimiento hasta los 18 meses de edad.
Los siete brazos de prueba:
A. Vacunación de PCV13 a dosis completa en un esquema 2p+1. B. Vacunación de PCV13 en dosis fraccionada al 40% en un esquema 2p+1. C. Vacunación de PCV13 a dosis fraccionada al 20% en un esquema 2p+1. D. Vacunación de PCV10 a dosis completa en un esquema 2p+1. E. Vacunación de PCV10 en dosis fraccionada al 40% en un esquema 2p+1. F. Vacunación de PCV10 en dosis fraccionada al 20% en un esquema 2p+1. G. Vacunación de PCV10 a dosis completa en un programa 3p+0. Este brazo representaría la vacuna y el calendario actuales en el programa de inmunización de rutina de Kenia y actuaría como un brazo de comparación adicional.
Procedimientos de estudio:
No se llevarán a cabo procedimientos de estudio sin el consentimiento informado previo de los padres. Los participantes en los brazos del ensayo A-F proporcionarán 3 o 5 muestras de sangre en el transcurso del ensayo en el momento de la inscripción, 4 semanas después de la serie primaria (aproximadamente 18 semanas de edad) y 4 semanas después del refuerzo (aproximadamente 10 meses de edad); además, una selección aleatoria de la mitad de los participantes contribuirá con muestras de sangre antes del refuerzo (9 meses de edad) y en la última visita del estudio (18 meses de edad).
Los participantes en el grupo de prueba G proporcionarán 2 muestras de sangre (en el momento de la inscripción y en la serie de 4 semanas después de la primaria (aproximadamente 18 semanas de edad).
Todos los participantes proporcionarán 2 hisopados nasofaríngeos aproximadamente a los 9 y 18 meses de edad y aportarán datos de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kilifi, Kenia
- KEMRI Wellcome Trust Research Programme
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes sanos de 6 a 8 semanas de edad (VIH positivos o negativos pero sin síntomas de inmunosupresión clínica actual, es decir, infección por el VIH en el estadio clínico 1 de la OMS);
- Los padres están dispuestos a dar su consentimiento informado para que su hijo participe en el estudio.
- Es probable que los padres y el bebé permanezcan en el área de estudio hasta que el bebé tenga 18 meses de edad y cumpla con los requisitos del estudio, incluido el requisito de regresar al mismo centro de salud para obtener todas las demás vacunas infantiles.
Criterio de exclusión:
- Lactantes > 8 semanas de edad al momento de la inscripción
- Signos o síntomas de inmunosupresión o infección por VIH en etapa clínica 2 o superior.
- enfermedad aguda (por ej. enfermedad febril) el día de la vacunación
- Contraindicaciones que impiden la vacunación (p. hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluido el toxoide diftérico)
- Vacunación PCV previa
- La familia planea migrar fuera de las áreas de estudio antes del final del seguimiento del estudio
- La familia planea obtener las siguientes dosis de vacunas del programa de vacunación de rutina en otro lugar y, por lo tanto, su hijo puede recibir una dosis completa bajo el programa de vacunación de rutina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dosis completa de PCV13 (programa 2p+1)
Administración de dosis completa de PCV13 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Experimental: 40% dosis PCV13 (horario 2p+1)
Administración de dosis fraccional (40%) de PCV13 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis 20% PCV13 (horario 2p+1)
Administración de dosis fraccional (20%) de PCV13 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis completa de PCV10 (programa 2p+1)
Administración de dosis completa de PCV10 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Experimental: 40% dosis PCV10 (horario 2p+1)
Dosis fraccionada (40%) Administración de PCV10 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis 20% PCV10 (horario 2p+1)
Dosis fraccionada (20%) Administración de PCV10 en esquema 2p+1
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis completa de PCV10 (programa 3p+0)
La vacuna actual (PCV10) y el esquema (3p+0) en uso en el programa de inmunización de rutina de Kenia como un brazo de comparación adicional.
|
Los brazos experimentales recibirán una dosis más baja de la intervención que la dosis comercializada.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad: la proporción de IgG GMC en 1 mes después del refuerzo
Periodo de tiempo: 4 semanas después del refuerzo (aproximadamente 10 meses de edad)
|
La relación de las concentraciones medias geométricas de IgG después de la vacunación con 3 dosis completas o fraccionadas de PCV
|
4 semanas después del refuerzo (aproximadamente 10 meses de edad)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad: la proporción de niños que se 'seroconvierten' a los serotipos vacunales después de la vacunación
Periodo de tiempo: Serie posprimaria de 4 semanas (aproximadamente 18 semanas de edad)
|
La proporción de niños con concentraciones de anticuerpos IgG específicos de serotipo vacunal mayores o iguales a 0,35 mcg/ml después de la vacunación
|
Serie posprimaria de 4 semanas (aproximadamente 18 semanas de edad)
|
|
La proporción de niños con evidencia de ser portadores del serotipo vacunal
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses de edad
|
Prevalencia de portadores de tipo vacunal entre brazos
|
Aproximadamente 18 meses de edad
|
|
La proporción de niños con evidencia de ser portadores del serotipo vacunal
Periodo de tiempo: Aproximadamente 9 meses de edad
|
El transporte de tipo vacuna prevalece entre los brazos
|
Aproximadamente 9 meses de edad
|
|
La eficacia de la vacuna directa de dosis completas/fraccionales de PCV13 contra el transporte de los serotipos 6A y 19A
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses de edad
|
La efectividad directa de las dosis completas/fraccionales de PCV13 en la prevención del transporte de los serotipos 6A y 19A en comparación con la dosis completa de PCV10
|
Aproximadamente 18 meses de edad
|
|
Actividad opsonofagocítica del anticuerpo inducido por la vacuna contra 4 serotipos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses de edad
|
Funcionalidad de la respuesta de anticuerpos
|
Aproximadamente 18 meses de edad
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad: la concentración media geométrica (GMC) de IgG específica de serotipo
Periodo de tiempo: Serie posprimaria de 4 semanas (aproximadamente 18 semanas de edad)
|
Serie posprimaria provocada por IgG GMC
|
Serie posprimaria de 4 semanas (aproximadamente 18 semanas de edad)
|
|
Seguridad: la prevalencia de eventos adversos después de la inmunización por brazo
Periodo de tiempo: Bebés de 6 semanas a 18 meses de edad
|
La proporción de niños con eventos adversos después de la inmunización por brazo
|
Bebés de 6 semanas a 18 meses de edad
|
|
Inmunogenicidad: la concentración media geométrica (GMC) de IgG específica de serotipo después de la serie primaria del programa 2p+1, antes del refuerzo (9 meses de edad) y al final del seguimiento del estudio a los 18 meses de edad.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 9 y 18 meses de edad
|
GMC de IgG a los 9 y 18 meses de edad
|
Aproximadamente 9 y 18 meses de edad
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J. Anthony G Scott, DTMH FMedSci, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Keppel Street, London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Humanos
- vacuna
- Kenia
- Niño
- Inmunogenicidad, Vacuna
- Steotococos neumonia
- Vacunas Conjugadas
- Calendario de vacunación
- Vacunas neumocócicas;
- Vacuna antineumocócica decavalente
- Vacuna antineumocócica 13-valente
- Calendario
- Infección neumocócica
- Relación dosis-respuesta, inmunológica
- Prueba de equivalencia como tema
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
- Vacuna antineumocócica conjugada heptavalente
Otros números de identificación del estudio
- QA1075
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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