Vliv dílčích dávek pneumokokových konjugovaných vakcín na imunogenicitu a přenos u keňských kojenců (FPCV)

Pozadí:

PCV je v současnosti nejdražší vakcínou v rutinním očkovacím schématu v zemích podporovaných Gavi. Cílem této studie je poskytnout důkazy, které mohou umožnit podstatné snížení nákladů na programy PCV, a tím zvýšit udržitelnost programů PCV v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC). Navrhujeme posoudit, zda frakční (20% a 40%) dávky pneumokokové konjugované vakcíny (PCV10 a PCV13) ve schématu 2p+1 (2 primární dávky následované posilovací dávkou) indukují non-inferiorní imunogenicitu a účinky na sérotyp vakcíny přepravu ve srovnání s plnou dávkou. Tyto nižší dávky by mohly přeměnit nové 4dávkové lahvičky PCV na 10dávkové nebo 20dávkové lahvičky, připravené k okamžité implementaci v programech LMIC.

Primární cíl:

Non-inferiorní imunogenicita 1 měsíc po posílení (10 měsíců věku). Non-inferiority bude dosaženo, pokud nižší CI kolem poměru geometrických průměrných koncentrací (GMC) IgG (frakční/plná dávka) je >0,5 (tj. 2násobné kritérium).

Sekundární cíle:

Non-inferiorní imunogenicita 1 měsíc po primární sérii (18 týdnů věku). Non-inferiority bude dosaženo, pokud spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti (CI) kolem rozdílu v podílu „respondérů“, dětí s IgG >=0,35 mcg/ml (skupina s frakční dávkou - skupina s plnou dávkou) je >-10 % pro alespoň 8 z 10 typů vakcín v ramenech PCV10 a alespoň 10 ze 13 typů vakcín v ramenech PCV13.

Opsonofagocytární aktivita protilátkové odpovědi na 7 sérotypů po plných/frakčních dávkách v časovém bodě 1 měsíc po posilovací dávce.

Přímá vakcínová účinnost plných/frakčních dávek PCV13 proti přenosu sérotypů 6A a 19A, s primárními analýzami ve věku 18 měsíců a sekundárními analýzami ve věku 9 měsíců.

Podíl dětí s průkazem přenosu sérotypu vakcíny ve zkušební větvi ve věku 9 a 18 měsíců.

Geometrický průměr koncentrace (GMC) sérotypově specifického IgG po primární sérii schématu 2p+1, před posilovací dávkou, ve věku 9 měsíců.

Geometrický průměr koncentrace (GMC) sérotypově specifického IgG po třech dávkách vakcíny v režimu 2p+1 ve věku 18 měsíců.

Prevalence nosičství ve věku 9 a 18 měsíců a koncentrace IgG 4 týdny po základní sérii po plné dávce PCV10 v režimu 3p+0 a plných/frakčních dávkách PCV10/13 v režimu 2p+1.

Zkušební design:

Individuálně randomizovaná kontrolovaná studie fáze IV plných nebo dílčích (20 % nebo 40 %) dávek PCV10/PCV13 podávaných jako 3dávkové schéma kojencům: 2 dávky ve věku 6 a 14 týdnů a posilovací dávka v 9. měsíce (schéma 2p+1) nebo 3 plné dávky ve věku 6, 10 a 14 týdnů (schéma 3p+0).

Ve věku 6-8 týdnů bude 300 kojenců náhodně zařazeno do každého ze sedmi zkušebních ramen a sledováno až do věku 18 měsíců.

Sedm zkušebních ramen:

A. Očkování plnou dávkou PCV13 ve schématu 2p+1. B. 40% vakcinace PCV13 frakční dávkou ve schématu 2p+1. C. 20% vakcinace PCV13 frakční dávkou ve schématu 2p+1. D. Vakcinace PCV10 plnou dávkou ve schématu 2p+1. E. 40% vakcinace PCV10 frakční dávkou ve schématu 2p+1. F. 20% vakcinace PCV10 frakční dávkou ve schématu 2p+1. G. Očkování plnou dávkou PCV10 ve schématu 3p+0. Toto rameno by představovalo současnou vakcínu a schéma v keňském programu rutinní imunizace a fungovalo by jako další srovnávací rameno.

Studijní postupy:

Žádné studijní postupy nebudou prováděny bez předchozího informovaného souhlasu rodičů. Účastníci ve zkušebních ramenech A-F poskytnou 3 nebo 5 krevních vzorků v průběhu studie při zařazení, 4 týdny po primární sérii (přibližně 18 týdnů věku) a 4 týdny po posilovací dávce (přibližně 10 měsíců věku); navíc náhodný výběr poloviny účastníků přispěje krevními vzorky před boostem (9 měsíců věku) a při poslední studijní návštěvě (18 měsíců věku).

Účastníci zkušebního ramene G poskytnou 2 vzorky krve (při zařazení a 4 týdny po primární sérii (přibližně 18 týdnů věku).

Všichni účastníci poskytnou 2 výtěry z nosohltanu ve věku přibližně 9 a 18 měsíců a přispějí bezpečnostními údaji.