Die Wirkung fraktionierter Dosen von Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffen auf die Immunogenität und die Beförderung bei kenianischen Säuglingen (FPCV)

Hintergrund:

PCV ist derzeit der teuerste Impfstoff im routinemäßigen Impfplan in Gavi-unterstützten Ländern. Ziel dieser Studie ist es, Nachweise zu liefern, die eine erhebliche Senkung der Kosten von PCV-Programmen ermöglichen und somit die Nachhaltigkeit von PCV-Programmen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) erhöhen. Wir schlagen vor zu beurteilen, ob Teildosen (20 % und 40 %) des Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV10 und PCV13) in einem 2p+1-Impfplan (2 Grunddosen gefolgt von einer Auffrischimpfung) eine nicht-unterlegene Immunogenität und Auswirkungen auf den Impfstoff-Serotyp induzieren Beförderung im Vergleich zur vollen Dosis. Diese niedrigeren Dosen könnten neue 4-Dosis-Fläschchen mit PCV in 10- oder 20-Dosis-Fläschchen umwandeln, die für die sofortige Implementierung in LMIC-Programme bereit sind.

Primäres Ziel:

Nicht unterlegene Immunogenität 1 Monat nach der Auffrischung (Alter 10 Monate). Nichtunterlegenheit wird erreicht, wenn das untere KI um das Verhältnis der geometrischen mittleren Konzentrationen (GMC) von IgG (Teildosis/Volldosis) > 0,5 ist (d. h. das 2-fache Kriterium).

Sekundäre Ziele:

Nicht unterlegene Immunogenität bei 1-monatiger postprimärer Serie (Alter 18 Wochen). Nichtunterlegenheit ist erreicht, wenn die untere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls (KI) um die Differenz im Anteil der „Responder“, Kinder mit IgG >=0,35 liegt mcg/ml (Teildosisgruppe – Volldosisgruppe) beträgt > -10 % für mindestens 8 der 10 Impfstofftypen in den PCV10-Armen und mindestens 10 der 13 Impfstofftypen in den PCV13-Armen.

Die opsonophagozytische Aktivität der Antikörperantwort auf 7 Serotypen nach vollen/fraktionierten Dosen zum Zeitpunkt 1 Monat nach der Boosterung.

Die direkte Impfstoffwirksamkeit von vollen/fraktionierten Dosen von PCV13 gegen Träger der Serotypen 6A und 19A, mit Primäranalysen im Alter von 18 Monaten und Sekundäranalysen im Alter von 9 Monaten.

Der Anteil der Kinder mit Nachweis einer Trägerschaft des Impfstoff-Serotyps nach Studienarm im Alter von 9 und 18 Monaten.

Das geometrische Mittel der Konzentration (GMC) von serotypspezifischem IgG nach der Primärserie des 2p+1-Schemas, vor der Auffrischimpfung, im Alter von 9 Monaten.

Das geometrische Mittel der Konzentration (GMC) von serotypspezifischem IgG nach drei Impfstoffdosen in einem 2p+1-Impfschema im Alter von 18 Monaten.

Die Trägerprävalenz im Alter von 9 und 18 Monaten und die IgG-Konzentrationen 4 Wochen nach der Grundimmunisierung nach voller Dosis von PCV10 in einem 3p+0-Schema und vollen/teilweise Dosen von PCV10/13 in einem 2p+1-Schema.

Versuchsdesign:

Eine individuell randomisierte, kontrollierte Phase-IV-Studie mit vollen oder Teildosen (20 % oder 40 %) von PCV10/PCV13, verabreicht als 3-Dosen-Impfschema an Säuglinge: 2 Dosen im Alter von 6 und 14 Wochen und eine Auffrischungsdosis im Alter von 9 Jahren Monate (das 2p+1 Schema) oder 3 volle Dosen im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (das 3p+0 Schema).

Im Alter von 6-8 Wochen werden 300 Säuglinge nach dem Zufallsprinzip in jeden der sieben Studienarme aufgenommen und bis zum Alter von 18 Monaten beobachtet.

Die sieben Versuchsarme:

A. Volldosis-PCV13-Impfung in einem 2p+1-Schema. B. 40 % Teildosis-PCV13-Impfung in einem 2p+1-Schema. C. 20 % Teildosis-PCV13-Impfung in einem 2p+1-Schema. D. Volldosis-PCV10-Impfung in einem 2p+1-Schema. E. 40 % Teildosis-PCV10-Impfung in einem 2p+1-Schema. F. 20 % Teildosis-PCV10-Impfung in einem 2p+1-Schema. G. Volldosis-PCV10-Impfung in einem 3p+0-Plan. Dieser Arm würde den aktuellen Impfstoff und Zeitplan im kenianischen Routine-Impfprogramm darstellen und als zusätzlicher Vergleichsarm fungieren.

Studienablauf:

Ohne vorherige Einverständniserklärung der Eltern werden keine Studienverfahren durchgeführt. Die Teilnehmer der Studienarme A–F werden im Verlauf der Studie bei der Einschreibung, 4 Wochen nach der Grundschule (ungefähr 18 Wochen alt) und 4 Wochen nach der Auffrischung (ungefähr 10 Monate alt) 3 oder 5 Blutproben abgeben; zusätzlich wird eine zufällige Auswahl der Hälfte der Teilnehmer Blutproben vor der Auffrischung (im Alter von 9 Monaten) und beim letzten Studienbesuch (im Alter von 18 Monaten) beisteuern.

Die Teilnehmer des Studienarms G werden 2 Blutproben abgeben (bei der Einschreibung und 4 Wochen nach der Grundschulserie (ungefähr 18 Wochen alt).

Alle Teilnehmer werden im Alter von ungefähr 9 und 18 Monaten 2 Nasen-Rachen-Abstriche abgeben und Sicherheitsdaten beitragen.