Effekten av fraktionerade doser av pneumokockkonjugatvacciner på immunogenicitet och transport hos kenyanska spädbarn (FPCV)

Bakgrund:

PCV är för närvarande det dyraste vaccinet i rutinimmuniseringsschemat i Gavi-stödda länder. Denna studie syftar till att tillhandahålla bevis som kan möjliggöra en avsevärd minskning av kostnaderna för PCV-program, vilket ökar hållbarheten för PCV-program i låg- och medelinkomstländer (LMIC). Vi föreslår att bedöma om fraktionerade (20 % och 40 %) doser av pneumokockkonjugatvaccin (PCV10 och PCV13) i ett 2p+1-schema (2 primärdoser följt av en boosterdos) inducerar icke-sämre immunogenicitet och effekter på vaccin-serotyp bärare jämfört med hela dosen. Dessa lägre doser kan omvandla nya 4-dosflaskor med PCV till 10- eller 20-dosflaskor, redo för omedelbar implementering i LMIC-program.

Huvudmål:

Icke-sämre immunogenicitet 1 månad efter boost (10 månaders ålder). Non-inferiority kommer att uppnås om den lägre CI runt förhållandet mellan geometriska medelkoncentrationer (GMC) av IgG (fraktionell/full dos) är >0,5 (dvs det 2-faldiga kriteriet).

Sekundära mål:

Non-sämre immunogenicitet vid 1-månaders postprimär serie (18 veckors ålder). Icke-underlägsenhet kommer att uppnås om den nedre gränsen för 95 % konfidensintervall (CI) runt skillnaden i andelen "svarare", barn med IgG>=0,35 mcg/ml, (fraktionell dosgrupp - full dosgrupp) är >-10 % för minst 8 av de 10 vaccintyperna i PCV10-armarna och minst 10 av de 13 vaccintyperna i PCV13-armarna.

Den opsonofagocytiska aktiviteten av antikroppssvaret på 7 serotyper efter fulla/fraktionella doser vid tidpunkten 1 månad efter boost.

Den direkta vaccineffektiviteten av fulla/fraktionerade doser av PCV13 mot transport av serotyperna 6A och 19A, med primära analyser vid 18 månaders ålder och sekundära analyser vid 9 månaders ålder.

Andelen barn med tecken på vaccin-serotypbärande per försöksgrupp vid 9 och 18 månaders ålder.

Den geometriska medelkoncentrationen (GMC) av serotypspecifikt IgG efter den primära serien av 2p+1-schemat, före boost, vid 9 månaders ålder.

Den geometriska medelkoncentrationen (GMC) av serotypspecifikt IgG efter tre doser vaccin i ett 2p+1-schema vid 18 månaders ålder.

Bärningsprevalensen vid 9 och 18 månaders ålder och IgG-koncentrationer vid 4 veckor efter den primära serien efter full dos av PCV10 i ett 3p+0-schema och fulla/fraktionella doser av PCV10/13 i ett 2p+1-schema.

Testdesign:

En individuellt randomiserad kontrollerad fas IV-studie med fullständiga eller fraktionerade (20 % eller 40 %) doser av PCV10/PCV13, givet som ett 3-dosschema till spädbarn: 2 doser vid 6 och 14 veckors ålder och en boosterdos vid 9 månader (2p+1-schemat) eller 3 hela doser vid 6, 10 och 14 veckors ålder (3p+0-schemat).

Vid 6-8 veckors ålder kommer 300 spädbarn att slumpmässigt registreras i var och en av de sju försöksarmarna och följas upp till 18 månaders ålder.

De sju rättegångsarmarna:

A. Fulldos PCV13-vaccination i ett 2p+1-schema. B. 40 % fraktionerad dos PCV13-vaccination i ett 2p+1-schema. C. 20 % fraktionerad dos PCV13-vaccination i ett 2p+1-schema. D. Full dos PCV10-vaccination i ett 2p+1-schema. E. 40 % fraktionerad dos PCV10-vaccination i ett 2p+1-schema. F. 20 % fraktionerad dos PCV10-vaccination i ett 2p+1-schema. G. Full dos PCV10-vaccination i ett 3p+0-schema. Denna arm skulle representera det nuvarande vaccinet och schemat i det kenyanska rutinvaccinationsprogrammet och skulle fungera som en ytterligare jämförelsearm.

Studieprocedurer:

Inga studieprocedurer kommer att genomföras utan förälders samtycke. Deltagarna i försöksarmarna A-F kommer att ge 3 eller 5 blodprover under loppet av försöket vid inskrivningen, 4 veckor efter primärserier (ungefär 18 veckors ålder) och 4 veckor efter boost (ungefär 10 månaders ålder); dessutom kommer ett slumpmässigt urval av hälften av deltagarna att bidra med blodprover pre-boost (9 månaders ålder) och vid det senaste studiebesöket (18 månaders ålder).

Deltagare i försöksarm G kommer att ge 2 blodprover (vid inskrivning och 4 veckor efter primärserier (ungefär 18 veckors ålder).

Alla deltagare kommer att ge två nasofaryngeala pinnprover vid cirka 9 och 18 månaders ålder och bidra med säkerhetsdata.