L'effet de doses fractionnées de vaccins antipneumococciques conjugués sur l'immunogénicité et le portage chez les nourrissons kenyans (FPCV)

Fond:

Le PCV est actuellement le vaccin le plus cher du calendrier de vaccination systématique dans les pays soutenus par Gavi. Cette étude vise à fournir des preuves qui peuvent permettre une diminution substantielle du coût des programmes PCV, augmentant ainsi la durabilité des programmes PCV dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI). Nous proposons d'évaluer si des doses fractionnées (20% et 40%) de vaccin antipneumococcique conjugué (PCV10 et PCV13) dans un schéma 2p+1 (2 doses primaires suivies d'une dose de rappel) induisent une immunogénicité non inférieure et des effets sur le sérotype vaccinal portage par rapport à la dose complète. Ces doses plus faibles pourraient convertir de nouveaux flacons de 4 doses de PCV en flacons de 10 ou 20 doses, prêts pour une mise en œuvre immédiate dans les programmes LMIC.

Objectif principal:

Immunogénicité non inférieure à 1 mois après le rappel (âge de 10 mois). La non-infériorité sera atteinte si l'IC inférieur autour du rapport des concentrations moyennes géométriques (GMC) d'IgG (dose fractionnée/dose complète) est > 0,5 (c'est-à-dire le critère du double).

Objectifs secondaires :

Immunogénicité non inférieure à 1 mois post-série primaire (18 semaines d'âge). La non-infériorité sera atteinte si la borne inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % autour de la différence dans la proportion de "répondeurs", enfants avec IgG>=0,35 mcg/ml, (groupe dose fractionnée - groupe dose complète) est > -10 % pour au moins 8 des 10 types de vaccins dans les bras PCV10 et au moins 10 des 13 types de vaccins dans les bras PCV13.

L'activité opsonophagocytaire de la réponse des anticorps à 7 sérotypes après des doses complètes/fractionnées au point de temps post-boost d'un mois.

L'efficacité vaccinale directe de doses complètes/fractionnées de PCV13 contre le portage des sérotypes 6A et 19A, avec des analyses primaires à l'âge de 18 mois et des analyses secondaires à l'âge de 9 mois.

La proportion d'enfants présentant des signes de portage du sérotype vaccinal par groupe d'essai à l'âge de 9 et 18 mois.

La concentration moyenne géométrique (GMC) des IgG spécifiques au sérotype après la série primaire du schéma 2p+1, avant le rappel, à l'âge de 9 mois.

La concentration moyenne géométrique (GMC) d'IgG spécifiques au sérotype après trois doses de vaccin dans un schéma 2p+1 à l'âge de 18 mois.

La prévalence du portage à 9 et 18 mois et les concentrations d'IgG à 4 semaines après la série primaire après une dose complète de PCV10 dans un schéma 3p+0 et des doses complètes/fractionnées de PCV10/13 dans un schéma 2p+1.

Conception d'essai :

Un essai contrôlé randomisé de phase IV portant sur des doses complètes ou fractionnées (20 % ou 40 %) de PCV10/PCV13, administrées en 3 doses aux nourrissons : 2 doses à 6 et 14 semaines et une dose de rappel à 9 ans mois (schéma 2p+1) ou 3 doses complètes à 6, 10 et 14 semaines (schéma 3p+0).

À l'âge de 6 à 8 semaines, 300 nourrissons seront inscrits au hasard dans chacun des sept groupes d'essai et suivis jusqu'à l'âge de 18 mois.

Les sept bras d'essai :

A. Vaccination à dose complète contre le PCV13 selon un schéma 2p+1. B. Vaccination par PCV13 à dose fractionnée à 40 % selon un schéma 2p+1. C. Vaccination par PCV13 à dose fractionnée à 20 % selon un schéma 2p+1. D. Vaccination PCV10 à dose complète selon un schéma 2p+1. E. Vaccination PCV10 à dose fractionnée à 40 % dans un schéma 2p+1. F. Vaccination PCV10 à dose fractionnée à 20 % selon un schéma 2p+1. G. Vaccination PCV10 à dose complète selon un schéma 3p+0. Ce bras représenterait le vaccin et le calendrier actuels dans le programme de vaccination systématique du Kenya et agirait comme un bras de comparaison supplémentaire.

Modalités d'étude :

Aucune procédure d'étude ne sera menée sans le consentement préalable éclairé des parents. Les participants aux bras d'essai A-F fourniront 3 ou 5 échantillons de sang au cours de l'essai lors de l'inscription, 4 semaines après la série primaire (environ 18 semaines d'âge) et 4 semaines après le rappel (environ 10 mois d'âge) ; en outre, une sélection aléatoire de la moitié des participants fournira des échantillons de sang avant le rappel (à l'âge de 9 mois) et lors de la dernière visite d'étude (à l'âge de 18 mois).

Les participants au bras d'essai G fourniront 2 échantillons de sang (à l'inscription et à 4 semaines après la série primaire (environ 18 semaines d'âge).

Tous les participants fourniront 2 prélèvements nasopharyngés à environ 9 et 18 mois et fourniront des données sur la sécurité.