再発/難治性多発性骨髄腫におけるイキサゾミブ、ONC201、およびデキサメタゾン

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントへの署名: 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• ターゲット層

  1. プロテアソーム阻害剤（すなわち、 ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ（イキサゾミブ）、免疫調節薬（サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド）、およびダラツムマブまたはその他の CD38 標的モノクローナル抗体。 -プロテアソーム阻害剤難治性の患者が適格です。 被験者は、この研究に適格な臨床的利益をもたらすことが知られている治療計画の候補者であってはなりません。
  2. 18歳以上の男性または女性患者
  3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
  4. 患者は、次の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  私。血清Ｍタンパク質＞０．５ｇ／ｄＬ ｉｉ． 尿中Mタンパク＞200mg/24時間 iii． 血清遊離軽鎖アッセイ：関与する遊離軽鎖レベル >10 mg/dL (> 100 mg/L) 血清遊離軽鎖比が異常である場合

除外基準:

• 病歴と併発疾患

  1. -スクリーニング期間中の臨床検査での痛みを伴う末梢神経障害>グレード2または>グレード1。
  2. -調査官によって決定された重大な心疾患には、以下が含まれます。

  私。心臓アミロイドーシスが知られている、または疑われる ii． NYHA分類のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全 ｉｉｉ． コントロールされていない狭心症、高血圧または不整脈 iv． 過去 6 か月間の心筋梗塞 v. コントロールされていない、または重度の心臓血管疾患 vi. -スクリーニング期間中に取得された12誘導心電図でQTc> 470ミリ秒（ミリ秒）。 機械の読み取り値がこの値を超えている場合は、有資格のリーダーが ECG を確認し、その後の ECG で確認する必要があります。

  c. -既知の活動性B型肝炎（最新の血清PCRまたはB型肝炎表面抗原陽性として定義）または活動性C型肝炎（注意、ウイルス学的反応が持続しているC型肝炎は、RNA PCRが陰性であり、治療が許可されてから少なくとも12週間後）。

  d. -研究者の意見では、被験者に過度のリスクを課す病状、例えば、肺疾患、感染症、発作性障害、制御されていない高血糖などの制御されていない疾患。

  e. -インフォームドコンセントの理解を妨げる、または研究要件の遵守を制限する、精神状態の変化または精神医学的状態。

  f.以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍： i.適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん ｉｉ． 子宮頸部上皮内癌 ｉｉｉ． -適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、対象が現在完全に寛解している。

iv。 または、被験体が3年以上無病である他の癌 g. 下痢 > グレード 1、NCI CTCAE グレーディングに基づき、止瀉薬がない場合。

h. -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置 治験薬の耐性、嚥下困難を含む。

私。治験薬の最終投与から90日後まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意しない、出産の可能性のある男性または女性 j. 妊娠中または授乳中の女性。 k. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚の変化）症候群、形質細胞白血病、骨髄増殖性症候群、または原発性アミロイドーシスの診断（アミロイドーシスがMMの合併症として記録されている患者を除く）トライアルへの参加については、ケースバイケースで評価されます）。

l. -全身抗生物質療法を必要とする感染症または治験薬投与前の14日以内の他の深刻な感染症。

メートル。パーキンソン病 4) 身体検査および臨床検査所見

を。 -登録から2週間以内に補正された血清カルシウム≥14 mg / dl（ステロイド、ビスフォスフォネート、水分補給、およびカルシトニンの短いコースなどの適切な措置にもかかわらず）。

b.絶対好中球数 < 1000 細胞/mm3。 登録後1週間以内の成長因子は許可されていません。

c.血小板 < 75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)。 認定検査値は、登録前の最新の測定で発生する必要があり、登録の 14 日以内でなければなりません。 治験薬投与前 72 時間以内の輸血は許可されません。

d.ヘモグロビン < 8 g/dL。 認定検査値は、登録前の最新の測定で発生する必要があり、登録の 14 日以内でなければなりません。 臨床検査値 e を認定する前の 72 時間以内の輸血は許可されません。 -血清ビリルビン≥1.5 x ULN、ギルバート症候群の患者、およびULNの3倍未満の総ビリルビンが許可されます） f。 -ASTまたはALT≧3 x ULN。 g. CrCl < 30 ml/分/1.73m2。 クレアチニン クリアランスは、CKD-EPI 式によって推定されます。 (電卓は https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator で入手できます。)

• 以前の治療または手術

  1. -治験薬投与前14日以内の大手術または放射線療法。
  2. -登録後1週間以内の椎体形成術または椎体形成術。
  3. -登録前3週間以内の化学療法、生物学的、免疫療法、または治験薬（治療または診断）の投与（非骨髄抑制療法の場合は14日）。 被験者は、ニトロソウレア、窒素マスタードまたはモノクローナル抗体の最終投与から 6 週間後、自家 SCT から 12 週間後、同種 SCT から 16 週間後でなければなりません。
  4. コルチコステロイドは、スクリーニング中に160 mgのデキサメタゾンの累積用量を超えて使用します。
  5. -以前の同種幹細胞移植の場合、中等度から重度の慢性移植片対宿主病（GVHD）の病歴。
  6. -登録前4週間以内の血漿交換による治療。
  7. -NSAID、IV造影剤、アミノグリコシド、または登録から2週間以内の他の潜在的に腎毒性のある薬物。
  8. 非標準透析膜の現在の使用。
  9. フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトインを含むがこれらに限定されない、CYP450系の強力な阻害剤または誘導剤による全身治療を研究に使用しないでください、フェノバルビタール、ブプロプリオン、フルオキセチン、パロキセチン、チクロピジン、またはセントジョンズワートを、試験治療の初回投与前14日以内に摂取した。 Ixazomib は、強力な CYP3A インデューサーと有意な薬物相互作用を示します。 CYP450 スクリーニングとの薬物間相互作用は ONC201 では発見されていませんが、これらの研究の分析は完全ではないため、研究中は CYP450 システムの阻害剤または誘導剤の使用は除外されています。
  10. -最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の臨床的に重要な効果から完全に回復していない（すなわち、脱毛症を除くグレード1の毒性以下）。
• アレルギーおよび薬物有害反応 ボルテゾミブ、イキサゾミブ、デキサメタゾン、ONC201 に対する既知の過敏症