재발성/불응성 다발성 골수종에서 익사조밉, ONC201 및 덱사메타손

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서: 표준 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다.

• 표적 집단

  1. 프로테아좀 억제제(즉, 보르테조밉, 카르필조밉 익사조밉), 면역조절제(즉, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드) 및 daratumumab 또는 기타 CD38 표적 단일클론 항체. 프로테아좀 억제제 불응 환자가 대상입니다. 피험자는 본 연구에 적격하기 위해 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 요법의 후보가 아니어야 합니다.
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
  4. 환자는 다음 3가지 측정값 중 적어도 1가지로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  나. 혈청 M-단백질 > 0.5g/dL ii. 소변 M-단백질 > 200mg/24시간 iii. 혈청 유리형 경쇄 분석: 혈청 유리형 경쇄 비율이 비정상인 경우 관련 유리형 경쇄 수준 >10mg/dL(>100mg/L)

제외 기준:

• 병력 및 동시 질병

  1. 말초 신경병증 > 2 등급 또는 > 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 >1 등급.
  2. 다음을 포함하여 연구자가 결정한 중대한 심장 질환:

  나. 알려진 또는 의심되는 심장 아밀로이드증 ii. NYHA 분류의 Class III 또는 IV의 울혈성 심부전 iii. 조절되지 않는 협심증, 고혈압 또는 부정맥 iv. 지난 6개월 동안의 심근경색 v. 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환 vi. 스크리닝 기간 동안 획득한 12-리드 ECG에서 QTc > 470밀리초(msec). 기계 판독값이 이 값보다 높으면 자격을 갖춘 판독기가 ECG를 검토하고 후속 ECG에서 확인해야 합니다.

  씨. 활동성 B형 간염(가장 최근 혈청 PCR 또는 B형 간염 표면 항원 양성으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염(치료가 허용된 후 최소 12주 후에 음성 RNA PCR로 정의된 지속적인 바이러스 반응의 C형 간염).

  디. 예를 들어, 폐 질환, 감염, 발작 장애, 통제되지 않는 고혈당증과 같은 통제되지 않는 질병과 같이, 조사자의 의견으로 피험자에게 과도한 위험을 부과할 수 있는 모든 의학적 상태.

  이자형. 정보에 입각한 동의의 이해를 방해하거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 모든 변경된 정신 상태 또는 정신 질환.

  에프. 다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양: i. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 ii. 자궁경부 암종 iii. 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암으로 대상체가 현재 완전한 차도 상태에 있습니다.

iv. 또는 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암 g. 설사 > 1등급, NCI CTCAE 등급 기준, 지사제가 없는 경우.

시간. 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.

나. 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하지 않는 가임기 남성 또는 여성 j. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 케이. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증, 피부 변화) 증후군, 형질 세포 백혈병, 골수 증식 증후군 또는 원발성 아밀로이드증(아밀로이드증이 MM의 합병증으로 기록된 환자는 제외)의 진단 시험 참여에 대해 사례별로 평가됩니다).

엘. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.

중. 파킨슨병 4) 신체 검사 소견

ㅏ. 등록 2주 이내에 교정된 혈청 칼슘 ≥ 14mg/dl(단기간 스테로이드, 비스포스포네이트, 수화 및 칼시토닌과 같은 적절한 조치에도 불구하고).

비. 절대 호중구 수 < 1000 cells/mm3. 등록 후 1주일 이내에는 성장 요인이 허용되지 않습니다.

씨. 혈소판 < 75,000 세포/mm3(75 x 109/L). 적격 실험실 값은 등록 전 가장 최근 측정에서 발생해야 하며 등록 전 14일을 넘지 않아야 합니다. 연구 약물 투여 전 72시간 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다.

디. 헤모글로빈 < 8g/dL. 적격 실험실 값은 등록 전 가장 최근 측정에서 발생해야 하며 등록 전 14일을 넘지 않아야 합니다. 검사실 수치가 확인되기 전 72시간 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다. e. 혈청 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN, 길버트 증후군 및 총 빌리루빈이 ULN의 3배 미만인 환자는 허용됨) f. AST 또는 ALT ≥ 3 x ULN. g. CrCl < 30ml/분/1.73m2. 크레아티닌 청소율은 CKD-EPI 공식으로 추정됩니다. (계산기는 https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator에서 이용 가능합니다.)

• 사전 치료 또는 수술

  1. 연구 약물 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 방사선 요법.
  2. 등록 후 1주 이내의 척추 성형술 또는 척추 성형술.
  3. 등록 전 3주 이내에(비골수억제 요법의 경우 14일) 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 연구용 제제(치료제 또는 진단제)의 투여. 피험자는 니트로소우레아, 질소 머스타드 또는 단클론 항체의 마지막 투여로부터 6주, 자가 SCT로부터 12주, 동종 SCT로부터 16주여야 합니다.
  4. 코르티코스테로이드는 스크리닝 동안 덱사메타손 160mg의 누적 용량을 초과하여 사용합니다.
  5. 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 경우, 중등도에서 중증의 만성 이식편대숙주병(GVHD) 병력.
  6. 등록 전 4주 이내에 혈장분리교환술로 치료.
  7. 등록 후 2주 이내에 NSAID, IV 조영제, 아미노글리코사이드 또는 기타 잠재적으로 신독성이 있는 약물.
  8. 비표준 투석막의 현재 사용.
  9. 플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신, 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸, 리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP450 시스템의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용한 전신 치료를 연구에 사용해서는 안 됩니다. , 페노바르비탈, 부프로피온, 플루옥세틴, 파록세틴, 티클로피딘 또는 세인트 존스 워트를 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 투여합니다. Ixazomib은 강력한 CYP3A 유도제와 상당한 약물 간 상호 작용을 합니다. ONC201에서 CYP450 스크린과의 약물-약물 상호작용은 발견되지 않았지만 이러한 연구의 분석이 완전하지 않으므로 연구 중에 CYP450 시스템의 억제제 또는 유도제의 사용이 제외됩니다.
  10. 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 임상적으로 유의한 효과로부터 완전히 회복되지 못한 것(즉, 탈모증을 제외하고 1등급 이하의 독성).
• 알레르기 및 약물 부작용 보르테조밉, 익사조밉, 덱사메타손, ONC201에 대해 알려진 과민성