再発または持続性多発性骨髄腫を治療するためのガンマセクレターゼ阻害剤（JSMD194）と組み合わせたBCMA特異的CAR T細胞

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア =< 2

• -以下の所見の1つ以上に基づいて、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準で測定可能な疾患を有する：

  • 血清モノクローナル免疫グロブリン (M タンパク質) >= 1 g/dL
  • 尿中Mタンパク >= 200mg/24時間
  • -関与する血清遊離軽鎖（sFLC）レベル> = 10 mg / dLで、カッパ/ラムダ比が異​​常
  • -測定可能な生検で証明された形質細胞腫（単一の直径> = 2 cmの病変が1つ以上）
  • 骨髄形質細胞 >= 30%
• -多発性骨髄腫（MM）の診断を受けている; MM の診断は、Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care Alliance (FHCRC/SCCA) での新鮮な生検標本の内部病理検査によって確認する必要があります。

• -BMコア生検で> = 10％のCD138 +悪性形質細胞免疫組織化学（IHC）を伴う再発または治療抵抗性の疾患がある、次のいずれか：

  • 自家幹細胞移植（ASCT）後

  • または、患者がまだASCTを受けていない場合、個人は次のことを行う必要があります。

    • -年齢、併存疾患、患者の選択、保険上の理由、急速に進行する疾患の懸念、および/または主治医および主治医の裁量により、移植に不適格である、および、
    • 4サイクル以上の寛解導入療法の後も持続し、プロテアソーム阻害剤（PI）と免疫調節薬（IMiD）の両方を併用した治療後に二重不応性（持続性/進行）である疾患を示す、または連続して投与するか、不耐性を示すエージェントの両方のクラス (IMiD と PI)。 > 形質細胞性白血病と診断された患者には、4 サイクルの治療は必要ありません。
• -生殖能力のある男性および女性の患者は、BCMA CAR T細胞注入の前、最中、および少なくとも4か月後に効果的な避妊法を使用する意思がある必要があります

除外基準:

• -監視を超えた介入を必要とする、または少なくとも1年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴（以下は1年の制限から除外されます：非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、治癒的に治療された表在性膀胱生検でがんおよび子宮頸部上皮内がん、または PAP 塗抹標本で扁平上皮内病変）
• スクリーニング時の活動性B型肝炎、C型肝炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の患者
• -制御されていないアクティブな感染症の被験者
• > 過去 6 か月間に 1 回の感染症による入院
• -急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の存在 皮膚の関与に限定されておらず、局所ステロイド療法のみで管理されている場合を除く
• -過去6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患研究責任者（PI）または被指名者の決定による
• -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病歴、アクティブな中枢神経系MMの関与および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された中枢神経系の関与のある被験者は、CNSに疾患がなく（登録から14日以内に脳脊髄液[CSF]で実行されたフローサイトメトリーによって記録されている）、CNS活動の新しい部位の証拠がない場合に参加できます
• 妊娠中または授乳中の女性
• -白血球搬出から90日以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）またはドナーリンパ球注入

• 次のいずれかの使用:

  • -コルチコステロイドの治療用量（> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物として定義） 白血球搬出前の7日以内;生理的代替、局所、および吸入ステロイドは許可されています
  • -白血球除去の1週間以内の細胞毒性化学療法剤;白血球アフェレーシス前に少なくとも 3 半減期が経過した場合、経口化学療法剤が許可されます
  • -白血球除去療法の2週間以内のリンパ毒性化学療法剤
  • -進行が治療で文書化されていない限り、白血球アフェレーシスの4週間以内の実験的薬剤 白血球アフェレーシスの前に少なくとも3つの半減期が経過している
  • -白血球搬出から30日以内のダラツムマブ（または他の抗CD38療法）
• -絶対好中球数（ANC）<1000 / mm ^ 3、PIの裁量により、血球減少が根底にある骨髄腫に関連していると考えられる場合
• ヘモグロビン (Hgb) < 8 mg/dl、血球減少症が根底にある骨髄腫に関連していると考えられる場合、PI の裁量による
• -血球減少が根底にある骨髄腫に関連していると考えられる場合、PIの裁量により、血小板数が50,000 / mm ^ 3未満
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• クレアチニンクリアランス < 20ml/分
• -重大な肝機能障害（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]>正常上限の5倍;ビリルビン> 3.0mg/dL）
• 1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測値の50％未満、または一酸化炭素拡散能力（DLCO）（補正済み）が40％未満（病歴および身体検査によって決定された臨床的に重大な肺機能障害のある患者は、肺機能検査を受ける必要があります）
• 予想される生存期間は 3 か月未満
• -シクロホスファミドまたはフルダラビン化学療法の禁忌
• -既知のアミロイドーシス（AL）サブタイプのアミロイドーシスの患者
• 治験責任医師が判断した、治験実施計画書の順守を許可しない、制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件;またはプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
• -腸障害、胃腸炎（急性または慢性）または下痢（急性または慢性）を含む記録された吸収不良症候群