BCMA-specifikus CAR T-sejtek gamma szekréció gátlóval (JSMD194) kombinálva a kiújult vagy perzisztens mielóma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma =< 2

• A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint mérhető betegsége van az alábbi megállapítások közül egy vagy több alapján:

  • Szérum monoklonális immunglobulin (M-protein) >= 1 g/dl
  • Vizelet M-protein >= 200 mg/24 óra
  • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (sFLC) szintje >= 10 mg/dl abnormális kappa/lambda aránnyal
  • Mérhető biopsziával igazolt plazmacitómák (>= 1 lézió, amelynek egyetlen átmérője >= 2 cm)
  • Csontvelő plazmasejtek >= 30%
• mielóma multiplex (MM) diagnózisa van; az MM diagnózist a Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care Alliance (FHCRC/SCCA) friss biopsziás mintájának belső patológiai vizsgálatával kell megerősíteni.

• Kiújult vagy kezelésre nem reagáló betegsége van, ahol a CD138+ malignus plazmasejtek immunhisztokémiája (IHC) >= 10% a BM core biopszián, vagy:

  • Autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) követően

  • Vagy ha a beteg még nem esett át ASCT-n, az egyénnek:

    • Nem lehet transzplantációra alkalmas az életkor, a komorbiditás, a beteg választása, a biztosítási okok, a gyorsan progresszív betegség miatti aggodalmak és/vagy a kezelőorvos és a vezető belátása szerint, és
    • Mutasson olyan betegséget, amely több mint 4 indukciós terápia ciklus után is fennáll, és kettős refrakter (perzisztencia/progresszió) proteaszóma-gátlóval (PI) és immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) végzett kezelést követően, akár párhuzamosan, akár egymás után, vagy intoleranciát mutat mindkét ágensosztály (IMiD és PI); > 4 terápiaciklus nem szükséges plazmasejtes leukémiával diagnosztizált betegeknél
• A reproduktív képességű férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük hatásos fogamzásgátló módszer alkalmazására a BCMA CAR T sejt infúzió előtt, alatt és azt követően legalább 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely felügyeleten túli beavatkozást igényel, vagy legalább 1 éve nem volt remisszióban (az 1 éves korlát alól a következők mentesülnek: nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, gyógyítóan kezelt felületes hólyag rák és méhnyakkarcinóma in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás PAP keneten)
• A szűrés idején aktív hepatitis B, hepatitis C
• Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív betegek
• Kontrollálatlan aktív fertőzésben szenvedő alanyok
• > 1 kórházi felvétel fertőzés miatt az előző 6 hónapban
• Akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) jelenléte, hacsak nem korlátozódik a bőr érintettségére, és csak helyi szteroidterápiával kezelik
• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség a vezető kutató (PI) vagy a megbízott által meghatározottak szerint
• Klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológia anamnézisében, mint például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyszindróma vagy pszichózis, aktív központi idegrendszeri MM érintettség és/ vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt, központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy mentesek a központi idegrendszeri betegségtől (a cerebrospinális folyadékon [CSF] végzett áramlási citometriával a felvételt követő 14 napon belül dokumentálva), és nincs bizonyítékuk a központi idegrendszeri aktivitás új helyeire.
• Terhes vagy szoptató nők
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy donor limfocita infúzió a leukaferézist követő 90 napon belül

• Az alábbiak bármelyikének használata:

  • A kortikoszteroidok terápiás dózisai (>20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a leukaferézist megelőző 7 napon belül; fiziológiás pótlás, helyi és inhalációs szteroidok megengedettek
  • citotoxikus kemoterápiás szerek a leukaferézist követő 1 héten belül; orális kemoterápiás szerek megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
  • Limfotoxikus kemoterápiás szerek a leukaferézist követő 2 héten belül
  • Kísérleti szerek a leukaferézist követő 4 héten belül, kivéve, ha a terápia során dokumentálják a progressziót, és legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
  • Daratumumab (vagy más anti-CD38 terápia) a leukaferézist követő 30 napon belül
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3, PI mérlegelés szerint, ha feltételezhető, hogy a citopenia a mögöttes myelomával áll összefüggésben
• Hemoglobin (Hgb) < 8 mg/dl, PI belátása szerint, ha a citopéniáról úgy gondolják, hogy az mögöttes myelomával áll összefüggésben
• Thrombocytaszám < 50 000/mm^3, PI mérlegelés szerint, ha úgy gondolják, hogy a citopenia a mögöttes myelomával áll összefüggésben
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• Kreatinin-clearance < 20 ml/perc
• Jelentős májműködési zavar (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT] > a normál felső határának 5-szöröse; bilirubin > 3,0 mg/dl)
• Kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) < 50% előrejelzett vagy szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) (korrigált) < 40% (a kórelőzmény és fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni)
• A várható túlélés < 3 hónap
• Ciklofoszfamid vagy fludarabin kemoterápia ellenjavallata
• Ismert amiloidózis (AL) altípusú amiloidózisban szenvedő betegek
• Ellenőrizetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést, a vizsgáló megítélése szerint; vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban előírt eljárásokat
• Dokumentált malabszorpciós szindrómák, beleértve az enteropathiákat, a gastroenteritist (akut vagy krónikus) vagy hasmenést (akut vagy krónikus)