BCMA-spesifiset CAR-T-solut yhdistettynä gammasekretaasi-inhibiittoriin (JSMD194) uusiutuneen tai pysyvän multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 2

• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan, joka perustuu yhteen tai useampaan seuraavista havainnoista:

  • Seerumin monoklonaalinen immunoglobuliini (M-proteiini) >= 1 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (sFLC) taso >= 10 mg/dl epänormaalilla kappa/lambda-suhteella
  • Mitattavissa olevat biopsialla todistetut plasmasytoomat (>= 1 leesio, jolla on yksi halkaisija >= 2 cm)
  • Luuytimen plasmasolut >= 30 %
• sinulla on multippeli myelooma (MM) diagnoosi; MM-diagnoosi on vahvistettava tuoreen biopsianäytteen sisäisellä patologialla Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksessa/Seattle Cancer Care Alliancessa (FHCRC/SCCA)

• Sinulla on uusiutunut tai hoitoon vaikea tauti, jossa on >= 10 % CD138+ pahanlaatuisten plasmasolujen immunohistokemiaa (IHC) BM-ydinbiopsiassa, joko:

  • Autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen

  • Tai jos potilaalle ei ole vielä tehty ASCT:tä, henkilön on:

    • olla kelpaamaton siirtoon iän, komorbiditeetin, potilaan valinnan, vakuutussyiden, nopeasti etenevän taudin huolen ja/tai hoitavan lääkärin ja päätutkijan harkinnan vuoksi,
    • Osoita sairautta, joka jatkuu yli 4 induktiohoitojakson jälkeen ja joka on kaksoisresistentti (pysyvyys/eteneminen) joko samanaikaisesti tai peräkkäin annettujen proteasomi-inhibiittorien (PI) ja immunomodulatoristen lääkkeiden (IMiD) hoidon jälkeen, tai osoittaa intoleranssia molemmat aineluokat (IMiD ja PI); > 4 hoitojaksoa ei vaadita potilailta, joilla on diagnosoitu plasmasoluleukemia
• Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen BCMA CAR T -soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii toimenpiteitä valvonnan ulkopuolella tai joka ei ole ollut remissiossa vähintään 1 vuoden ajan (seuraavat ovat vapautettu 1 vuoden rajasta: ei-melanooma ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, parantavasti hoidettu pinnallinen virtsarakko syöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio PAP-näytteessä)
• Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C seulonnan aikana
• Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio
• > 1 sairaalahoito infektion vuoksi viimeisten 6 kuukauden aikana
• Akuutti tai krooninen graft-versus-host -sairaus (GVHD), ellei se rajoitu ihoon ja sitä hoidetaan pelkällä paikallisella steroidihoidolla
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus päätutkijan (PI) tai valtuutetun henkilön määrittelemällä tavalla
• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, aktiivinen keskushermoston MM-osallisuus ja/ tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston vaikutus, voivat osallistua, jos heillä ei ole keskushermoston sairauksia (dokumentoitu virtaussytometrialla, joka on suoritettu aivo-selkäydinnesteestä [CSF] 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta) eikä heillä ole näyttöä uusista keskushermostotoiminnan kohdista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio 90 päivän sisällä leukafereesista

• Käytä jotakin seuraavista:

  • Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän aikana ennen leukafereesia; fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
  • Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet 1 viikon sisällä leukafereesista; suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
  • Lymfotoksiset kemoterapeuttiset aineet 2 viikon sisällä leukafereesista
  • kokeelliset aineet 4 viikon sisällä leukafereesista, ellei etenemistä ole dokumentoitu hoidon aikana ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
  • Daratumumabi (tai muu anti-CD38-hoito) 30 päivän kuluessa leukafereesista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm^3 PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan
• Hemoglobiini (Hgb) < 8 mg/dl PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan
• Verihiutalemäärä < 50 000/mm^3 PI:n harkinnan mukaan, jos sytopenian uskotaan liittyvän taustalla olevaan myeloomaan
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min
• Merkittävä maksan toimintahäiriö (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT] > 5 x normaalin yläraja; bilirubiini > 3,0 mg/dl)
• Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustettu tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu) < 40 % (potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, tulee suorittaa keuhkojen toimintatesti)
• Odotettu eloonjäämisaika < 3 kuukautta
• Vasta-aihe syklofosfamidi- tai fludarabiinikemoterapialle
• Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi (AL) alatyyppi
• Kontrolloimattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista, tutkijan arvioiden mukaan; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
• Dokumentoidut imeytymishäiriöt, mukaan lukien enteropatiat, gastroenteriitti (akuutti tai krooninen) tai ripuli (akuutti tai krooninen)