재발성 또는 지속성 다발성 골수종을 치료하기 위해 감마 세크레타제 억제제(JSMD194)와 결합된 BCMA 특정 CAR T-세포

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 =< 2

• 다음 소견 중 하나 이상을 기반으로 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.

  • 혈청 단클론 면역글로불린(M-단백질) >= 1g/dL
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간
  • 관련 혈청 유리 경쇄(sFLC) 수준 >= 10mg/dL, 비정상적인 카파/람다 비율
  • 측정 가능한 생검으로 입증된 형질세포종(>= 단일 직경 >= 2cm인 병변 1개)
  • 골수 형질 세포 >= 30%
• 다발성 골수종(MM) 진단을 받은 경우 MM 진단은 Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care Alliance(FHCRC/SCCA)에서 신선한 생검 표본의 내부 병리학 검토를 통해 확인되어야 합니다.

• BM 코어 생검에서 CD138+ 악성 형질 세포 면역조직화학(IHC)이 10% 이상인 재발성 또는 치료 불응성 질환이 있거나 다음 중 하나:

  • 자가 줄기세포 이식(ASCT) 후

  • 또는 환자가 아직 ASCT를 받지 않은 경우 개인은 다음을 수행해야 합니다.

    • 나이, 동반이환, 환자 선택, 보험 사유, 빠르게 진행되는 질병에 대한 우려 및/또는 주치의 및 주임 시험자의 재량으로 인해 이식 부적격자여야 하며,
    • > 4주기의 유도 요법 후에도 지속되고 프로테아좀 억제제(PI)와 면역 조절 약물(IMiD) 둘 다를 동시에 또는 순차적으로 투여한 치료 후 이중 불응성(지속/진행)인 질병을 입증하거나 이에 대한 불내성을 입증합니다. 에이전트의 두 클래스(IMiD 및 PI); > 형질 세포 백혈병 진단을 받은 환자에게는 4주기의 요법이 필요하지 않습니다.
• 가임 남성 및 여성 환자는 BCMA CAR T 세포 주입 이전, 도중 및 이후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 감시 이상의 개입이 필요하거나 최소 1년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양의 병력(다음은 1년 한도에서 면제됨: 비흑색종 피부암, 완치된 국소 전립선암, 완치된 표재성 방광암 생검에서 암 및 자궁경부암종 또는 PAP 도말에서 편평 상피내 병변)
• 선별검사 당시 활동성 B형 간염, C형 간염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성인 환자
• 통제되지 않은 활동성 감염이 있는 피험자
• > 지난 6개월 동안 감염으로 병원 입원 1회
• 피부 침범에 국한되지 않고 국소 스테로이드 요법만으로 관리되지 않는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환 연구책임자(PI) 또는 피지명인이 결정한 대로
• 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력, 활동성 중추신경계 MM 침범 및/ 또는 암종성 수막염; 이전에 치료를 받은 중추 신경계 침범이 있는 피험자는 CNS에 질병이 없고(등록 후 14일 이내에 뇌척수액[CSF]에서 수행된 유세포 분석으로 문서화됨) 새로운 CNS 활동 부위의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 백혈구 성분채집술 후 90일 이내에 동종이계 조혈모세포이식(HSCT) 또는 기증자 림프구 주입

• 다음 중 하나의 사용:

  • 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량(> 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물로 정의됨); 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
  • 백혈구성분채집술 1주 이내의 세포독성 화학요법제; 백혈구 성분채집술 전에 최소 3 반감기가 경과한 경우 경구용 화학요법제가 허용됩니다.
  • 백혈구성분채집술 2주 이내의 림프독성 화학요법제
  • 백혈구 성분채집술 이전에 치료 진행이 문서화되고 최소 3 반감기가 경과하지 않은 경우 백혈구성분채집술 4주 이내의 실험적 약제
  • 백혈구 성분채집술 후 30일 이내 Daratumumab(또는 기타 항-CD38 요법)
• 절대 호중구 수(ANC) < 1000/mm^3, 혈구감소증이 기저 골수종과 관련이 있다고 생각되는 경우 PI 재량에 따라
• 헤모글로빈(Hgb) < 8mg/dl, 혈구감소증이 기저 골수종과 관련이 있다고 생각되는 경우 PI 재량에 따라
• 혈소판 수 < 50,000/mm^3, 혈구감소증이 기저 골수종과 관련이 있다고 생각되는 경우 PI 재량에 따라
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• 크레아티닌 청소율 < 20 ml/min
• 상당한 간 기능 장애(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT] > 정상 상한치의 5배; 빌리루빈 > 3.0 mg/dL)
• 1초간 강제 호기량(FEV1)의 < 50% 예측 또는 일산화탄소 확산 용량(DLCO)(수정됨) < 40%(의학적 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 함)
• 3개월 미만의 예상 생존
• 시클로포스파미드 또는 플루다라빈 화학요법에 대한 금기
• 알려진 아밀로이드증(AL) 아형 아밀로이드증이 있는 환자
• 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 허용하지 않는 제어되지 않은 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건; 또는 프로토콜에서 요구되는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력
• 장병, 위장염(급성 또는 만성) 또는 설사(급성 또는 만성)를 포함하는 문서화된 흡수장애 증후군