ニボルマブ維持療法による高リスク侵襲性B細胞リンパ腫患者の転帰の改善 (NivoM)

包含基準:

1. 成人患者の年齢は 18 歳以上。
2. 組織学的に確認されたDLBCL、縦隔原発B細胞リンパ腫、または世界保健機関（WHO）の2016年基準4で定義されているその他の進行性B細胞リンパ腫で、R-アントラサイクリンを含むレジメンを少なくとも6サイクル完了した後のIPIが3以上であり、かつPETCTによるルガーノ基準45に従って完全寛解状態にある。

3. 血液検査の値は次の制限内である必要があります。

   1. 成長因子のサポートに関係なく絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3
   2. 輸血サポートに関係なく、血小板が 100,000/mm3 以上。

4. 生化学的値は次の制限内にあります。

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN)
   2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群または非肝臓由来の増加でない限り)

   3. 血清クレアチニン ≤ 2 x ULN または推定糸球体濾過率 (Cockroft-Gault)

      • 40mL/min/1.73m2
5. 妊娠の可能性のある女性および性的に活動的な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制に従って、研究中および研究後に非常に効果的な避妊方法を実践しなければなりません。 男性は研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最後の投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最後の投与後 3 か月間適用されます。
6. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1。
8. バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名します（または法的に認められる代理人が署名する必要があります）。

除外基準:

1. 第一選択の R-アントラサイクリンベースの治療を完了した後、ルガーノ基準で定義される CR 状態にない患者。
2. -以前に再発/難治性疾患のいずれかの治療法で治療を受けた患者。
3. 最初のニボルマブ点滴開始から 4 週間以内に大手術。
4. ニボルマブまたは他のPD-1阻害剤またはPD-L1/2阻害剤による以前の治療歴。
5. 同種幹細胞移植歴がある。
6. 既知の中枢神経系リンパ腫。
7. -スクリーニング後6か月以内の制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心臓病。
8. 臨床的に重大な肺疾患。
9. 登録後 4 週間以内に弱毒生ワクチンを接種している。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴。
11. 活動性 C 型肝炎ウイルスまたは活動性 B 型肝炎ウイルス感染、または抗生物質の静脈内 (IV) 投与を必要とする制御されていない活動性の全身性感染症。 B型肝炎コア抗原（HBC）陽性、HBs陽性、HBcore陽性、HBs陰性の患者は対象外となる。
12. 研究者が被験者の安全を損なう可能性があると判断した、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。
13. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
14. また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間、免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身投与（プレドニゾン換算量 > 10 mg/日）を行う必要があってはなりません。

15. 以下を除く、DLBCL 以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。

    1. 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、登録前の3年間に活動性疾患が存在しない
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。