Zlepšení výsledku vysoce rizikových pacientů s agresivním B-lymfomem pomocí udržovací terapie nivolumabem (NivoM)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku ≥18.
2. Histologicky potvrzený DLBCL, primární mediastinální B buněčný lymfom nebo jakýkoli jiný agresivní B buněčný lymfom, jak je definováno kritériem 4 Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016, s IPI 3 nebo více po dokončení režimu obsahujícího R-anthracyklin po dobu nejméně 6 cyklů a v kompletní remisi podle Luganských kritérií 45 na PETCT.

3. Hodnoty hematologické laboratoře musí být v následujících mezích:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
   2. Krevní destičky ≥100 000/mm3 nezávisle na transfuzní podpoře.

4. Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN)
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu

   3. Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockroft-Gault)

      • 40 ml/min/1,73 m2
5. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [Beta-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nejsou v CR, jak je definováno Luganskými kritérii, po dokončení první linie léčby na bázi R-anthracyklinu.
2. Pacienti dříve léčení jakoukoli linií terapie pro relabující/refrakterní onemocnění.
3. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení první infuze nivolumabu.
4. Předchozí léčba nivolumabem nebo jinými inhibitory PD-1 nebo PD-L1/2.
5. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
6. Známý lymfom centrálního nervového systému.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
8. Klinicky významné plicní onemocnění.
9. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení.
10. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní virová hepatitida C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika. Pacienti s pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy B (HBC) a také HBs pozitivní, HBcore pozitivní HBs negativní pacienti nebudou způsobilí.
12. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu.
13. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
14. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.

15. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než DLBCL, s výjimkou:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti aktivního onemocnění po dobu 3 let před zařazením
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní lentigo bez známek onemocnění.
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.