Melhorando o resultado de pacientes com linfoma de células B agressivo de alto risco com terapia de manutenção com nivolumabe (NivoM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com idade ≥18 anos.
2. DLBCL confirmado histologicamente, linfoma mediastinal primário de células B ou qualquer outro linfoma agressivo de células B, conforme definido pelos critérios 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016, com IPI de 3 ou mais após a conclusão do regime contendo R-antraciclina por pelo menos 6 ciclos e em remissão completa de acordo com os Critérios de Lugano 45 por PETCT.

3. Os valores laboratoriais de hematologia devem estar dentro dos seguintes limites:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento
   2. Plaquetas ≥100.000/mm3 independente do suporte transfusional.

4. Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática

   3. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockroft-Gault)

      • 40 mL/min/1,73m2
5. As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [Beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não estão em CR, conforme definido pelos Critérios de Lugano, após a conclusão da terapia de primeira linha baseada em R-antraciclina.
2. Pacientes previamente tratados com qualquer linha de terapia para doença recidivante/refratária.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da primeira infusão de nivolumabe.
4. Tratamento anterior com nivolumab ou qualquer outro inibidor de PD-1 ou PD-L1/2.
5. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
6. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
8. Doença pulmonar clinicamente significativa.
9. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição.
10. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV). Hepatite B core antigen (HBC) positivo, bem como HBs positivo, HBcore positivo HBs negativo não serão elegíveis.
12. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito.
13. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
14. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.

15. Diagnosticado ou tratado para uma malignidade diferente de DLBCL, exceto:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa presente por 3 anos antes da inscrição
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.