Mejora del resultado de pacientes con linfoma de células B agresivo de alto riesgo con terapia de mantenimiento con nivolumab (NivoM)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de ≥18 años.
2. DLBCL confirmado histológicamente, linfoma primario de células B del mediastino o cualquier otro linfoma de células B agresivo según lo definido por los criterios 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016, con IPI de 3 o más después de completar el régimen que contiene R-antraciclina durante al menos 6 ciclos y en remisión completa según los Criterios de Lugano 45 por PETCT.

3. Los valores de laboratorio de hematología deben estar dentro de los siguientes límites:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 independiente del apoyo del factor de crecimiento
   2. Plaquetas ≥100.000/mm3 independientemente del soporte transfusional.

4. Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático

   3. Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (Cockroft-Gault)

      • 40 ml/min/1,73 m2
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [Beta-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no están en CR, según lo definido por los Criterios de Lugano, después de completar la terapia de primera línea basada en R-antraciclina.
2. Pacientes previamente tratados con cualquier línea de terapia para enfermedad recidivante/refractaria.
3. Cirugía mayor en las 4 semanas siguientes al inicio de la primera infusión de nivolumab.
4. Tratamiento previo con nivolumab o cualquier otro inhibidor de PD-1 o PD-L1/2.
5. Trasplante alogénico previo de células madre.
6. Linfoma del sistema nervioso central conocido.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
8. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
9. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
10. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Infección activa por el virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV). Los pacientes positivos para el antígeno central de la hepatitis B (HBC), así como los pacientes con HBs positivo, HBcore positivo y HBs negativo no serán elegibles.
12. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto.
13. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
14. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

15. Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea DLBCL, excepto:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa presente durante 3 años antes de la inscripción
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.