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新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマおよび高悪性度グリオーマの小児におけるPTC596の第1b相試験

2026年3月24日 更新者：Nationwide Children's Hospital

この研究の目的は、びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) を含む高悪性度グリオーマ (HGG) と新たに診断された小児患者に投与する際に、放射線療法 (RT) と組み合わせて服用する治験薬 PTC596 (ウネスブリン) の安全性を評価することです。

この研究の主な目的は次のとおりです。

  • 深刻な副作用を引き起こさずに投与できる治験薬 PTC596 の安全な用量を見つけます。
  • 血液 (すべての患者) および腫瘍 (脳腫瘍摘出のための計画された手術の前に薬を投与された患者) に入る薬物の量を調べます。

最初のサイクル (6 ～ 7 週間) の間、患者は毎日の RT と組み合わせて、週 2 回経口で薬を受け取ります。 その後のサイクル (各 4 週間) では、治験薬のみを週 2 回経口投与します。

資金源 - FDA OOPD

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は 3 つの部分で構成されています。

  1. 小児におけるPTC596の最大耐量（MTD）または推奨される第II相用量（RP2D）を推定するための第I相（パートAおよびC）、試験の用量設定コンポーネント。RTとその後のPTC596による維持療法の併用新たに診断された DIPG および HGG を伴う。

    RP2D が決定されると、

  2. RP2D での最大 17 人の患者の早期有効性拡大コホート (パート C 拡大、およびパート D)
  3. 新たに診断された DIPG と診断された 12 人の患者の外科的コホート (パート B)

コホート A、C、D の患者には、PTC596 を週 2 回、6 ～ 7 週間経口投与し、最初のサイクルでは毎日 RT を行います。 その後のサイクル (各 4 週間) では、すべての患者が RT の完了直後に開始される維持療法を最大 26 サイクル (2 年) 継続します。

外科的コホートの場合、患者は、生検または再切除の1日目と4日前に、PTC596の2回の投与で治療されます。 PTC596 の 2 回目の投与は、手術の 3 ～ 6 時間前に行うのが理想的です。 手術サイクルは、患者が手術日から少なくとも 2 週間後に RT を開始するときに終了し、RT 開始後に PTC596 (週 2 回) を再開することができます。 RT の完了後、患者はすぐに週 2 回の PTC596 による維持療法を最大 26 サイクル開始します。

主な目的 パート A、C

  • 新たにDIPGまたはHGGと診断された患者に放射線と同時に投与されるPTC596の最大耐量（MTD）および推奨第II相線量（RP2D）を決定する（パートAおよびC）
  • RTと同時および維持療法中に投与されたPTC596の毒性を判断すること（パートA、C）。
  • 新たに診断された DIPG または HGG の小児に、RT と同時に維持療法中にカプセルおよび錠剤として投与された PTC596 の薬物動態を特徴付ける (パート A、C)。

主な目的 手術コホート - パート B

  • 腫瘍および PBMC における BMI-1 活性を阻害する PTC596 の能力をテストする
  • 血漿、脳脊髄液 (CSF)、および腫瘍組織における PTC596 の薬物動態を特徴付ける

副次的な目的

  • PTC596 で治療された DIPG と新たに診断された患者の全生存期間 (OS) を評価し、過去の対照と比較すること。
  • PTC596 で治療された HGG と新たに診断された患者の無増悪生存期間 (PFS) 分布を推定し、過去の対照と比較する
  • BMI-1 レベル、H2A モノユビキチン化、細胞増殖、細胞死、遺伝子調節に対する DIPG および HGG における BMI-1 調節の影響を決定するために、遺伝子発現プロファイリングおよび RNA シーケンシングや ChIP-Seq などのエピジェネティック研究を通じて、フェーズ I 試験。
  • 第 I 相試験の範囲内で、生物学的検体 (血液や組織など) 中の潜在的なバイオマーカーの治療前および治療後の濃度を、反応/毒性、PFS、OS と相関させます。
  • H3F3A、HIST1H3B (H3.3 および H3.1 遺伝子)、ATRX、および DAXX 変異を調べ、DIPG および HGG の標的遺伝子、エクソーム、RNA 配列決定、および標的ゲノム領域のメチル化アレイを使用して、これらの変化の影響を調べます。
  • 親の報告によって患者の健康関連の生活の質を評価し、可能であれば、患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）調査を使用して、治療の重要な時点で患者の報告を評価します。
  • MRI での腫瘍体積測定値を調査し、2 次元測定値と関連付けて、応答基準を比較します。
  • 腫瘍反応の初期測定値 (容積および二次元測定値と全生存率) を関連付けるため。

研究の種類

介入

入学 (推定)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

年齢：患者は、研究登録時の年齢が12か月以上21歳以下でなければなりません。

診断: 新たに診断されたびまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の患者は、橋の中心点を持ち、橋の少なくとも 2/3 にびまん性病変がある腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格です。

X線撮影基準を満たさない、または典型的なびまん性内在性橋神経膠腫とは見なされない脳幹腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、高悪性度神経膠腫（未分化星状細胞腫、神経膠芽腫、H3K27変異体びまん性正中線など）であることが証明されている場合、適格となります。神経膠腫) またはびまん性星細胞腫。

-新たに診断された非脳幹高悪性度神経膠腫（HGG）の患者は適格です。

患者は、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫、H3 K27変異型びまん性正中神経膠腫などの組織学的に確認された高悪性度神経膠腫を持っていなければなりません。

外科層に適格な患者には、以下の患者が含まれます。

  1. -新たに診断されたDIPGで、担当医の推奨により生検を受けることができる

  2. 新たに診断されたHGGで、2回目の外科的切除がさらに減量するため、または初期診断が行われた後、治療の開始前にほぼ完全または肉眼的完全切除を達成するために正当化される。

    疾患の状態: 播種性 DIPG または HGG の患者は適格ではありません。また、播種性疾患が治療担当医によって臨床的に疑われる場合は、脊椎の MRI を実施する必要があります。

    パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

    神経学的状態: 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません 研究登録の資格があります.

    パートA（フェーズI、カプセル製剤）に登録する患者は、カプセル全体を飲み込むことができなければなりません。

    以前の治療：患者は以前に抗がん治療を受けていてはなりません。 以前のデキサメタゾンおよび/または手術は許容されます。

    臓器機能要件:

    適切な骨髄機能の定義:

    •末梢絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3

    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (輸血に依存せず、登録前に少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないと定義)

    • ヘモグロビン >8 g/dL (輸血の可能性あり)。

    適切な腎機能の定義:

    • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70ml/分/1.73 m2 または

    • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 1歳から2歳未満: 0.6 (男性) 0.6 (女性)
    • 2歳から6歳未満: 0.8 (男性) 0.8 (女性)
    • 6歳から10歳未満: 1 (男性) 1 (女性)
    • 10歳から13歳未満: 1.2 (男性) 1.2 (女性)

    • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性) 1.4 (女性)

      • 16歳：1.7（男）1.4（女）

    適切な肝機能の定義:

    • 総ビリルビンは、施設の年齢に対する通常の上限の 1.5 倍以下でなければなりません。

    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 機関の正常上限の 3 倍

    •血清アルブミン≧2g/dL

    適切な心機能の定義:

    -心エコー検査による駆出率が55％以上。

    -QTc ≤ 480 ミリ秒。

    十分な肺機能と定義

    -安静時の呼吸困難の証拠はなく、決定の臨床的徴候がある場合、室内空気中のパルスオキシメトリー> 94％

    適切な神経学的機能の定義:

    -発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合に登録できます。

    インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

    除外基準:

    診断：オリゴデンドログリオーマまたはオリゴアストロサイトーマと診断された患者は適格ではありません。 若年性毛様細胞性星細胞腫の患者は適格ではありません。

    非脳幹びまん性星細胞腫（グレード2）の患者は、研究のHGG層に適格ではありません。

    妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性有害事象の既知または未知のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。

    妊娠中または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および治療終了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 注: 効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。

    併用薬

    • コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されている患者は適格です。 コルチコステロイドの使用は報告する必要があります。
    • 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は適格ではありません。
    • 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
    • 抗けいれん薬：付録IIに記載されている抗けいれん薬を誘発する酵素を投与されている患者は適格ではありません
    • リファンピンを投与されている患者は対象外です。
    • -付録IIIに記載されているように、QTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者は適格ではありません。
    • -デュロキセチン、アロセトロンまたはテオフィリン（CYP1A2阻害剤）を投与されている患者は適格ではありません
    • ベータ遮断薬を服用している患者は対象外です
    • シタロプラム（セレクサ）、エスシタロプラム（レクサプロ）、フルオキセチン（プロザック）、フルボキサミン（ルボックス）、パロキセチン（パキシル）、セルトラリン（ゾロフト）などの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は注意して使用する必要がありますが、禁忌ではありません。
    • -抗凝固薬：ワルファリン、低分子量ヘパリンを含む治療用抗凝固薬を受けている患者は対象外です

    PTC596 の経鼻胃または G チューブ投与は許可されていません。

    感染症：制御されていない感染症を患っている患者は対象外です。

    治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。

    腸閉塞、吸収不良、または経口薬に対するその他の禁忌の証拠がある患者は適格ではありません。

    GI疾患または吸収に影響を与える可能性がある、または胃腸潰瘍の素因となる可能性のあるその他の状態の患者は適格ではありません。

    活動性の消化性潰瘍疾患または炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎の患者は適格ではありません。

    治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折のある患者は対象外です。

    中等度から重度の肺の問題を持つ患者は、一般的に医学的介入の必要性（酸素、投薬など）および/または日常生活の活動の制限（一般にCTCAEグレード2以上）または制限された運動による息切れによって定義されます。適格ではありません。 肺の状態には、COPD、喘息、および半肺切除術が含まれますが、これらに限定されません。

    -HIVまたは固形臓器移植に関連する悪性腫瘍の患者：HIVの既知の病歴、HBV表面抗原陽性または陽性HCV抗体は適格ではありません。 既知の病歴のない患者で臨床的に指示されない限り、ウイルス検査は必要ありません。

    -以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状または精神医学的状態、病歴、身体所見、ECG所見、または研究者の意見では、被験者の安全に影響を与える可能性のある検査異常、または吸収、分布、代謝を変える可能性のある患者、または研究薬の排泄、または研究結果の評価を損なう可能性がある場合は対象外です。

    -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（PTC596）
PTC596 を週 2 回 (M/Th または T/F スケジュール) 経口投与し、RT と同時に 6 ～ 7 週間。 その後の各サイクルは 28 日と定義されます。 RT 後の患者は、RP2D 200mg/m2 で週 2 回、最大 26 サイクル、BSA ≥2.0 の患者の最大用量を 400mg に制限して、PTC596 を引き続き受け取ります。
薬：PTC596
経口錠剤
放射線：放射線治療
サイクル1

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PTC596のMTDとRP2Dを確立
時間枠：サイクル 1 の終了時 (42 ～ 49 日)
新たにDIPGまたはHGGと診断された患者に放射線と同時に投与されるPTC596の最大耐量（MTD）および推奨第II相線量（RP2D）を決定する（パートAおよびC）
サイクル 1 の終了時 (42 ～ 49 日)
CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
PTC596関連有害事象の頻度および重症度と同様に、参加者数を計算することにより、PTC596で治療された新たに診断されたHGGおよびDIPG患者において、放射線療法と同時におよび維持療法中に投与されたPTC596の毒性を決定する(パートA、C) CTCAE v5.0 によって評価されたイベント。
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
PTC596 の最大血漿濃度 [Cmax] (A、B、C、D)
時間枠：1日目から29日目
PTC596 の最大濃度 [Cmax] および曲線下面積 (AUC) を測定することにより、新たに診断された DIPG または HGG の小児における PTC596 の血漿薬物動態を、放射線療法と同時に放射線療法および維持療法中に投与した場合 (パート A、C、D) に特徴付けます。プラズマ中
1日目から29日目
PTC596 の腫瘍濃度 (B)
時間枠：手術サイクルの 4 日目
2 回目の切除を受ける前に PTC596 で治療された、新たに診断された DIPG および HGG の小児の腫瘍組織における PTC596 の薬物動態を特徴付ける
手術サイクルの 4 日目
腫瘍におけるBMI1のタンパク質レベル
時間枠：手術サイクルの 4 日目
新たに診断された HGG および DIPG を患い、2 回目の切除を受ける前に PTC596 で治療された小児の腫瘍および末梢血単核細胞 (PBMC) のタンパク質レベルを測定することにより、PTC596 が BMI-1 活性および下流のエフェクターを阻害する能力をテストすること
手術サイクルの 4 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存率を評価する
時間枠：治療日から何らかの原因による死亡日まで、または最後のフォローアップ日まで、最大 60 か月まで評価
放射線療法中にPTC596で治療された後にPTC596で治療された高悪性度神経膠腫の新たに診断された患者の全生存分布を推定し、過去の対照と比較する
治療日から何らかの原因による死亡日まで、または最後のフォローアップ日まで、最大 60 か月まで評価
プログレッションフリーサバイバルを評価する
時間枠：治療日から病気の進行日または何らかの原因による死亡日まで、または最終追跡日まで、最大 60 か月まで評価
放射線療法中にPTC596で治療された後にPTC596で治療された高悪性度神経膠腫の新たに診断された患者の無増悪生存分布を推定し、過去の対照と比較する
治療日から病気の進行日または何らかの原因による死亡日まで、または最終追跡日まで、最大 60 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nationwide Children's Hospital

協力者

PTC Therapeutics

捜査官

  • スタディチェア：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • スタディチェア：Patricia Baxter, MD、Baylor College of Medicine
  • スタディチェア：Margot Lazow, MD、Nationwide Children's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月1日

一次修了 (実際)

2024年3月1日

研究の完了 (推定)

2029年3月1日

試験登録日

最初に提出

2018年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月20日

最初の投稿 (実際)

2018年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月24日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CONNECT1702
  • 5R01FD006352-03 (米国FDA認可/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

IPD は、研究の公開後にのみ共有されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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