再発/難治性神経芽細胞腫に対する 131I-メタヨードベンジルグアニジン (131I-MIBG) 療法

包含基準:

• 診断：
• 再発/難治性神経芽細胞腫で、腫瘍の組織病理学に基づいた最初の診断、または骨髄中の典型的な神経芽細胞腫細胞を伴う尿中カテコールアミンの上昇
• 転移性褐色細胞腫
• -年齢が1歳以上で、治療期間中の放射線安全制限に協力できる
• 50%以上のカルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンスステータス
• 平均余命：患者の平均余命は少なくとも8週間でなければなりません
• 疾患の状態：標準治療（通常は放射線および手術を伴うまたは伴わない併用化学療法）に反応しない、または標準治療のいずれかの段階で進行性疾患の発症（新しい病変または既存の病変の25％を超えるサイズの増加） . 患者は、再発腫瘍に対する再導入療法の有無にかかわらず、この研究に参加できます。
• 疾患は、MIBG スキャンによって評価可能でなければなりません。 -MIBGスキャンが陽性である必要があります 研究に参加する前の8週間以内およびその後の介入療法。 患者に MIBG 陽性病変が 1 つしかなく、その病変が放射線照射を受けた場合は、放射線照射が完了してから少なくとも 4 週間後に生検を行い、生存可能な神経芽腫を示さなければなりません。
• 幹細胞: 患者が MIBG 治療後に再注入できる造血幹細胞製品を持っていない場合、12 mCi/kg を超える 131IMIBG の投与を受けない可能性があります。 患者は、12 mCi/kg を超える用量での MIBG 治療後の再注入に利用できる造血幹細胞製品を持っている必要があります。 末梢血幹細胞の最小量は 1.5 x 106 CD34+ 細胞/kg (最適 > 2 x 106 CD34+ 細胞/kg) です。 骨髄の最小投与量は 1.0 x 108 単核細胞/kg (最適 >2.0 x 108 単核細胞/kg) です。
• 幹細胞ソース: このプロトコルの患者は、自家 PBSC を利用できます。
• 登録後7日以内に、以下に定義する許容可能な臓器機能を有する:
• 骨髄：ANC ≥750 X 109 /L、血小板 ≥50,000 X 109 /L、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL（幹細胞が利用できない場合、輸血なし）。 ANC ≥500 X 109 /L、血小板 ≥20,000 X 109 /L、およびヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL で、幹細胞が利用できる場合は輸血が許可されます。 必要最小限の血小板数を維持するために週に 2 回の血小板輸血が必要な場合、利用可能な幹細胞を有する患者は除外されます。 骨髄検査は、転移性褐色細胞腫と診断された患者には医学的に適応されません。
• 腎臓：クレアチニンが正常上限の2倍以下
• 肝臓：ビリルビンが正常上限の 2 倍以下。 AST/ALT ≤10x 正常上限

• 心臓：心エコー図または短縮率で駆出率が45％以上

  >/=27%

• 肺: 呼吸困難がないこと、および/または室内空気の酸素飽和度が 94% 以上であることによって示される正常な肺機能。
• -以前の治療：患者は、以前の治療に関連するすべての急性毒性（CTCAE 5.0≤グレード1として定義）から回復している必要があります。
• 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制を引き起こす化学療法から少なくとも2週間経過している必要があります
• 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。
• モノクローナル抗体：モノクローナル抗体による治療後、少なくとも3回の半減期が経過している必要があります
• 放射線治療：頭蓋脊髄、腹部全照射、全肺、全身照射のいずれかの部位への照射が終了した場合は、3ヶ月経過している必要があります。 放射線の他のすべてのサイトでは、少なくとも 2 週間が経過している必要があります。
• サイトカイン療法（例： G-CSF、GM-CSF、IL-6、IL-2): MIBG 治療の少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。
• 被験者は、将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準:

• -治療に耐える能力を損なう主要な臓器系の疾患を有する患者。
• 治験薬の催奇形性の可能性のため、妊娠中または授乳中の患者は許可されません。 出産の可能性のある患者は、胎児への損傷の可能性を避けるために、この研究に参加している間、効果的な避妊法を実践しなければなりません。
• -この研究で使用された薬剤またはその成分のいずれかに対する既知のアレルギー。
• 血液透析を受けている患者
• -X線検査で評価された未治療の陽性血液培養または進行性感染症の患者
• 131I-MIBGによる治療歴があり、再治療の基準を満たさない患者。
• 転移性褐色細胞腫の患者では、試験登録前に尿検査のスクリーニングが必要でした。 無作為採取尿検体でタンパク尿が陽性の場合、患者は 24 時間の尿タンパク測定を受けなければなりません。 転移性褐色細胞腫の患者は、24時間尿タンパク質が施設の正常上限を超えている場合は除外されます。
• 既知のMIBG-avid実質脳転移を有する患者は除外されます。