131I-Metaiodobenzylguanidin (131I-MIBG) terapi for residiverende/refraktær nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose:
• Residiverende/refraktær nevroblastom med opprinnelig diagnose basert på tumorhistopatologi eller forhøyede urinkatekolaminer med typiske nevroblastomceller i benmargen
• Metastatisk feokromocytom
• Alder >1 år og i stand til å samarbeide med strålesikkerhetsrestriksjoner i terapiperioden
• Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus på ≥ 50 %
• Forventet levealder: Pasienter må ha en forventet levealder på minst 8 uker
• Sykdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (vanligvis kombinasjonskjemoterapi med eller uten stråling og kirurgi) eller utvikling av progredierende sykdom i enhver fase av standardbehandlingen (enhver ny lesjon eller en økning i størrelse >25 % av en eksisterende lesjon) . Pasienter kan gå inn i denne studien med eller uten re-induksjonsterapi for tilbakevendende tumor.
• Sykdommen må kunne evalueres ved MIBG-skanning. En positiv MIBG-skanning må foreligge innen 8 uker før studiestart og etter eventuell intervenerende behandling. Hvis pasienten kun har én MIBG-positiv lesjon og den lesjonen ble bestrålet, må en biopsi gjøres minst 4 uker etter fullført stråling og må vise levedyktig nevroblastom.
• Stamceller: Hvis en pasient ikke har et hematopoetisk stamcelleprodukt tilgjengelig for re-infusjon etter MIBG-behandling, kan det hende at de ikke får en 131IMIBG dose >12 mCi/kg. Pasienter må ha et hematopoetisk stamcelleprodukt tilgjengelig for re-infusjon etter MIBG-behandling i doser på > 12 mCi/kg. Minimumsmengden for perifere blodstamceller er 1,5 x 106 CD34+ celler/kg (optimal > 2 x 106 CD34+ celler/kg). Minimumsdosen for benmarg er 1,0 x 108 mononukleære celler/kg (optimal >2,0 x 108 mononukleære celler/kg).
• Stamcellekilde: Pasientene på denne protokollen vil ha autologe PBSCer tilgjengelig.
• Ha akseptabel organfunksjon som definert nedenfor innen 7 dager etter påmelding:
• Benmarg: ANC ≥750 X 109 /L, blodplater ≥50 000 X 109 /L, og hemoglobin ≥ 8,0 g/dL uten transfusjon hvis stamceller ikke er tilgjengelige. ANC ≥500 X 109 /L, blodplater ≥20 000 X 109 /L og hemoglobin ≥ 8,0 g/dL med transfusjoner tillatt hvis stamceller er tilgjengelige. Pasienter med tilgjengelige stamceller ekskluderes hvis de trenger to blodplatetransfusjoner per uke for å opprettholde det minste nødvendige antallet blodplater. En benmargsundersøkelse er ikke medisinsk indisert for pasienter diagnostisert med metastatisk feokromocytom.
• Nyre: Kreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
• Lever: Bilirubin ≤2x øvre normalgrense; AST/ALT ≤10x øvre normalgrense

• Hjerte: Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % på ekkokardiogram eller forkortende fraksjon

  >/=27 %

• Lunge: normal lungefunksjon som manifestert ved ingen dyspné og/eller oksygenmetning ≥ 94 % på romluft.
• Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter (definert som CTCAE 5.0 ≤ grad 1) assosiert med enhver tidligere behandling, og:
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 2 uker bør ha gått siden all kjemoterapi som forårsaker myelosuppresjon
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager bør ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
• Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider bør ha gått siden behandling med et monoklonalt antistoff
• Strålebehandling: Tre måneder bør ha gått i tilfelle fullført stråling til et av følgende felt: kraniospinal, total abdominal, hellunge, bestråling av hele kroppen). For alle andre strålingssteder bør det ha gått minst 2 uker.
• Cytokinbehandling (f.eks. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): må seponeres minst 24 timer før MIBG-behandling.
• Frivillig skriftlig informert samtykke må innhentes før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykdom i et hvilket som helst større organsystem som ville kompromittere deres evne til å tåle terapi.
• På grunn av det teratogene potensialet til studiemedisinen vil ingen pasienter som er gravide eller ammende tillates. Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien, for å unngå mulig skade på fosteret.
• Kjent allergi mot noen av midlene eller ingrediensene deres brukt i denne studien.
• Pasienter som er i hemodialyse
• Pasienter med ubehandlede positive blodkulturer eller progressive infeksjoner som er vurdert ved røntgenstudier
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med 131I-MIBG som ikke oppfyller re-behandlingskriteriene.
• Hos pasienter med metastatisk feokromocytom er det nødvendig med screening av urinanalyse før studieregistrering. Hvis tilfeldig innsamlingsurinprøve er positiv for proteinuri, må pasienter ha 24-timers urinproteinbestemmelse. Pasienter med metastatisk feokromocytom ekskluderes dersom 24-timers urinprotein er over den institusjonelle øvre normalgrensen.
• Pasienter med kjente MIBG-ivrige parenkymale hjernemetastaser er ekskludert.