131I-Metajodobenzylguanidin (131I-MIBG) terapi för återfall/refraktär neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Diagnos:
• Återfall/refraktärt neuroblastom med ursprunglig diagnos baserad på tumörhistopatologi eller förhöjda urinkatekolaminer med typiska neuroblastomceller i benmärgen
• Metastaserande feokromocytom
• Ålder >1 år och kunna samarbeta med strålsäkerhetsrestriktioner under terapiperioden
• Karnofsky eller Lansky prestandastatus på ≥ 50 %
• Förväntad livslängd: patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 8 veckor
• Sjukdomsstatus: Misslyckande med att svara på standardterapi (vanligtvis kombinationskemoterapi med eller utan strålning och kirurgi) eller utveckling av progressiv sjukdom i någon fas av standardterapin (någon ny lesion eller en ökning i storlek >25 % av en redan existerande lesion) . Patienter kan gå in i denna studie med eller utan re-induktionsterapi för återkommande tumör.
• Sjukdomen måste kunna utvärderas med MIBG-skanning. En positiv MIBG-skanning måste finnas inom 8 veckor före studiestart och efter eventuell mellanliggande behandling. Om patienten endast har en MIBG-positiv lesion och den skadan bestrålades, måste en biopsi göras minst 4 veckor efter att strålningen avslutades och måste visa livskraftigt neuroblastom.
• Stamceller: Om en patient inte har en hematopoetisk stamcellsprodukt tillgänglig för återinfusion efter MIBG-behandling, kanske de inte får en 131IMIBG dos >12 mCi/kg. Patienterna måste ha en hematopoetisk stamcellsprodukt tillgänglig för återinfusion efter MIBG-behandling i doser på > 12 mCi/kg. Minsta kvantitet för stamceller från perifert blod är 1,5 x 106 CD34+-celler/kg (optimalt > 2 x 106 CD34+-celler/kg). Minsta dosen för benmärg är 1,0 x 108 mononukleära celler/kg (optimalt >2,0 x 108 mononukleära celler/kg).
• Stamcellskälla: Patienterna på detta protokoll kommer att ha autologa PBSCs tillgängliga.
• Ha acceptabel organfunktion enligt definitionen nedan inom 7 dagar efter registreringen:
• Benmärg: ANC ≥750 X 109 /L, trombocyter ≥50 000 X 109 /L och hemoglobin ≥ 8,0 g/dL utan transfusion om stamceller inte är tillgängliga. ANC ≥500 X 109 /L, trombocyter ≥20 000 X 109 /L och hemoglobin ≥ 8,0 g/dL med transfusioner tillåtna om stamceller är tillgängliga. Patienter med tillgängliga stamceller utesluts om de behöver två blodplättstransfusioner per vecka för att bibehålla det minsta antalet trombocyter som krävs. En benmärgsundersökning är inte medicinskt indicerad för patienter som diagnostiserats med metastaserande feokromocytom.
• Njure: Kreatinin ≤ 2 gånger övre normalgräns
• Lever: Bilirubin ≤2x övre normalgräns; AST/ALT ≤10x övre normalgräns

• Hjärta: Ejektionsfraktion ≥ 45 % på ekokardiogram eller förkortningsfraktion

  >/=27 %

• Lung: normal lungfunktion som manifesteras av ingen dyspné och/eller syremättnad ≥ 94 % på rumsluft.
• Tidigare terapi: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter (definierade som CTCAE 5.0 ≤ grad 1) i samband med någon tidigare terapi, och:
• Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 2 veckor bör ha förflutit sedan någon kemoterapi som orsakar myelosuppression
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar bör ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel.
• Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider bör ha förflutit sedan behandling med en monoklonal antikropp
• Strålbehandling: Tre månader bör ha förflutit vid avslutad strålning till något av följande områden: kraniospinal, total abdominal, hellunga, total kroppsbestrålning). För alla andra strålningsställen bör minst 2 veckor ha förflutit.
• Cytokinterapi (t.ex. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): måste avbrytas minst 24 timmar före MIBG-behandling.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå terapi.
• På grund av studieläkemedlets teratogena potential kommer inga patienter som är gravida eller ammande att tillåtas. Patienter i fertil ålder måste utöva en effektiv preventivmetod medan de deltar i denna studie för att undvika eventuella skador på fostret.
• Känd allergi mot något av de medel eller deras ingredienser som används i denna studie.
• Patienter som går i hemodialys
• Patienter med obehandlade positiva blododlingar eller progressiva infektioner enligt röntgenstudier
• Patienter som tidigare har fått behandling med 131I-MIBG som inte uppfyller kriterierna för återbehandling.
• Hos patienter med metastaserande feokromocytom krävs screening av urinanalys innan studieregistrering. Om slumpmässig provtagning av urinprov är positivt för proteinuri, måste patienterna ha 24-timmars urinproteinbestämning. Patienter med metastaserande feokromocytom exkluderas om 24-timmars urinprotein ligger över den institutionella övre normalgränsen.
• Patienter med kända MIBG-ivriga parenkymala hjärnmetastaser exkluderas.