Thérapie à la 131I-métaiodobenzylguanidine (131I-MIBG) pour le neuroblastome récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic:
• Neuroblastome récidivant/réfractaire avec un diagnostic initial basé sur l'histopathologie de la tumeur ou des catécholamines urinaires élevées avec des cellules de neuroblastome typiques dans la moelle osseuse
• Phéochromocytome métastatique
• Âge> 1 an et capable de coopérer avec les restrictions de sécurité radiologique pendant la période de traitement
• Statut de performance Karnofsky ou Lansky ≥ 50 %
• Espérance de vie : les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 8 semaines
• Statut de la maladie : incapacité à répondre au traitement standard (généralement une chimiothérapie combinée avec ou sans radiothérapie et chirurgie) ou développement d'une maladie évolutive à n'importe quelle phase du traitement standard (toute nouvelle lésion ou augmentation de la taille > 25 % d'une lésion préexistante) . Les patients peuvent entrer dans cette étude avec ou sans traitement de réinduction pour une tumeur récurrente.
• La maladie doit être évaluable par balayage MIBG. Un scan MIBG positif doit être présent dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude et après toute thérapie intermédiaire. Si le patient n'a qu'une seule lésion MIBG positive et que cette lésion a été irradiée, une biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la fin de l'irradiation et doit montrer un neuroblastome viable.
• Cellules souches : Si un patient ne dispose pas d'un produit à base de cellules souches hématopoïétiques pour une re-perfusion après un traitement par MIBG, il se peut qu'il ne reçoive pas une dose de 131IMIBG > 12 mCi/kg. Les patients doivent disposer d'un produit à base de cellules souches hématopoïétiques pour une re-perfusion après un traitement par MIBG à des doses > 12 mCi/kg. La quantité minimale pour les cellules souches du sang périphérique est de 1,5 x 106 cellules CD34+/kg (optimum > 2 x 106 cellules CD34+/kg). La dose minimale pour la moelle osseuse est de 1,0 x 108 cellules mononucléaires/kg (optimum > 2,0 x 108 cellules mononucléaires/kg).
• Source de cellules souches : les patients de ce protocole disposeront de PBSC autologues.
• Avoir une fonction organique acceptable telle que définie ci-dessous dans les 7 jours suivant l'inscription :
• Moelle osseuse : ANC ≥750 X 109/L, plaquettes ≥50 000 X 109/L et hémoglobine ≥ 8,0 g/dL sans transfusion si les cellules souches ne sont pas disponibles. ANC ≥500 X 109/L, plaquettes ≥20 000 X 109/L et hémoglobine ≥ 8,0 g/dL avec transfusions autorisées si des cellules souches sont disponibles. Les patients avec des cellules souches disponibles sont exclus s'ils ont besoin de deux transfusions de plaquettes par semaine pour maintenir la numération plaquettaire minimale requise. Un examen de la moelle osseuse n'est pas médicalement indiqué chez les patients diagnostiqués avec un phéochromocytome métastatique.
• Rénal : Créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Hépatique : bilirubine ≤ 2 x la limite supérieure de la normale ; AST/ALT ≤10x limite supérieure de la normale

• Cardiaque : Fraction d'éjection ≥ 45 % sur l'échocardiogramme ou la fraction de raccourcissement

  >/=27%

• Pulmonaire : fonction pulmonaire normale se manifestant par l'absence de dyspnée et/ou une saturation en oxygène ≥ 94 % à l'air ambiant.
• Traitement antérieur : Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës (définies comme CTCAE 5.0 ≤ grade 1) associées à tout traitement antérieur, et :
• Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute chimiothérapie entraînant une myélosuppression
• Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique.
• Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis le traitement par un anticorps monoclonal
• Radiothérapie : trois mois doivent s'être écoulés dans le cas d'une radiothérapie complète dans l'un des domaines suivants : craniospinal, abdomen total, poumon entier, irradiation corporelle totale). Pour tous les autres sites de rayonnement, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées.
• Thérapie par cytokines (par ex. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2) : doivent être interrompus au moins 24 heures avant le traitement par MIBG.
• Un consentement éclairé écrit volontaire doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie de tout système organique majeur qui compromettrait leur capacité à résister au traitement.
• En raison du potentiel tératogène du médicament à l'étude, aucune patiente enceinte ou allaitante ne sera autorisée. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception lors de leur participation à cette étude, afin d'éviter d'éventuels dommages au fœtus.
• Allergie connue à l'un des agents ou à leurs ingrédients utilisés dans cette étude.
• Patients sous hémodialyse
• Patients présentant des hémocultures positives non traitées ou des infections évolutives évaluées par des études radiographiques
• Patients ayant déjà reçu un traitement par 131I-MIBG qui ne répondent pas aux critères de retraitement.
• Chez les patients atteints de phéochromocytome métastatique, une analyse d'urine de dépistage est requise avant l'inscription à l'étude. Si un échantillon d'urine prélevé au hasard est positif pour la protéinurie, les patients doivent subir une détermination des protéines urinaires sur 24 heures. Les patients atteints de phéochromocytome métastatique sont exclus si la protéine urinaire de 24 heures est supérieure à la limite supérieure de la normale institutionnelle.
• Les patients présentant des métastases cérébrales parenchymateuses avides de MIBG connues sont exclus.