131I-Metaiodobenzylguanidin (131I-MIBG)-Therapie für rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Diagnose:
• Rezidivierendes/refraktäres Neuroblastom mit ursprünglicher Diagnose aufgrund der Tumorhistopathologie oder erhöhte Katecholamine im Urin mit typischen Neuroblastomzellen im Knochenmark
• Metastasierendes Phäochromozytom
• Alter > 1 Jahr und in der Lage, mit Strahlenschutzbeschränkungen während des Therapiezeitraums zu kooperieren
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Status von ≥ 50 %
• Lebenserwartung: Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben
• Krankheitsstatus: Nichtansprechen auf die Standardtherapie (normalerweise Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bestrahlung und Operation) oder Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung in einer beliebigen Phase der Standardtherapie (jede neue Läsion oder eine Größenzunahme von > 25 % einer vorbestehenden Läsion) . Patienten können an dieser Studie mit oder ohne Reinduktionstherapie bei rezidivierendem Tumor teilnehmen.
• Die Krankheit muss durch einen MIBG-Scan auswertbar sein. Ein positiver MIBG-Scan muss innerhalb von 8 Wochen vor Studieneintritt und nach jeder dazwischenliegenden Therapie vorliegen. Wenn der Patient nur eine MIBG-positive Läsion hat und diese Läsion bestrahlt wurde, muss eine Biopsie mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung durchgeführt werden und ein lebensfähiges Neuroblastom aufweisen.
• Stammzellen: Wenn ein Patient kein hämatopoetisches Stammzellenprodukt zur Reinfusion nach einer MIBG-Behandlung zur Verfügung hat, erhält er möglicherweise keine 131IMIBG-Dosis >12 mCi/kg. Patienten müssen ein hämatopoetisches Stammzellenprodukt zur Reinfusion nach einer MIBG-Behandlung in Dosen von > 12 mCi/kg zur Verfügung haben. Die Mindestmenge für periphere Blutstammzellen beträgt 1,5 x 106 CD34+-Zellen/kg (optimal > 2 x 106 CD34+-Zellen/kg). Die Mindestdosis für Knochenmark beträgt 1,0 x 108 mononukleäre Zellen/kg (optimal >2,0 x 108 mononukleäre Zellen/kg).
• Stammzellquelle: Den Patienten in diesem Protokoll stehen autologe PBSCs zur Verfügung.
• Haben Sie innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eine akzeptable Organfunktion wie unten definiert:
• Knochenmark: ANC ≥ 750 x 109 /l, Blutplättchen ≥ 50.000 x 109 /l und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl ohne Transfusion, wenn keine Stammzellen verfügbar sind. ANC ≥ 500 x 109 /l, Blutplättchen ≥ 20.000 x 109 /l und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl mit Transfusionen erlaubt, wenn Stammzellen verfügbar sind. Patienten mit verfügbaren Stammzellen sind ausgeschlossen, wenn sie zwei Thrombozytentransfusionen pro Woche benötigen, um die minimal erforderliche Thrombozytenzahl aufrechtzuerhalten. Bei Patienten mit diagnostiziertem metastasiertem Phäochromozytom ist eine Knochenmarkuntersuchung medizinisch nicht indiziert.
• Nieren: Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes
• Leber: Bilirubin ≤2x Obergrenze des Normalwerts; AST/ALT ≤10x Obergrenze des Normalwerts

• Herz: Ejektionsfraktion ≥ 45 % im Echokardiogramm oder Verkürzungsfraktion

  >/=27%

• Pulmonal: Normale Lungenfunktion ohne Dyspnoe und/oder Sauerstoffsättigung ≥ 94 % in Raumluft.
• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten (definiert als CTCAE 5,0 ≤ Grad 1) im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben und:
• Myelosuppressive Chemotherapie: Seit jeder Chemotherapie, die eine Myelosuppression verursacht hat, sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Biologikum (Antineoplastikum): Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum sollten mindestens 7 Tage vergangen sein.
• Monoklonale Antikörper: Seit der Therapie mit einem monoklonalen Antikörper sollten mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein
• Strahlentherapie: Bei abgeschlossener Bestrahlung eines der folgenden Bereiche sollten drei Monate verstrichen sein: Kraniospinal-, Gesamtabdominal-, Gesamtlungen-, Ganzkörperbestrahlung). Für alle anderen Bestrahlungsorte sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein.
• Zytokintherapie (z.B. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): muss mindestens 24 Stunden vor der MIBG-Therapie abgesetzt werden.
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Erkrankungen eines wichtigen Organsystems, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, einer Therapie standzuhalten.
• Aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikation dürfen keine schwangeren oder stillenden Patientinnen zugelassen werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, um eine mögliche Schädigung des Fötus zu vermeiden.
• Bekannte Allergie gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe oder deren Inhaltsstoffe.
• Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen
• Patienten mit unbehandelten positiven Blutkulturen oder fortschreitenden Infektionen, wie durch Röntgenuntersuchungen festgestellt
• Patienten, die zuvor mit 131I-MIBG behandelt wurden und die Kriterien für eine erneute Behandlung nicht erfüllen.
• Bei Patienten mit metastasiertem Phäochromozytom ist vor der Aufnahme in die Studie eine Screening-Urinanalyse erforderlich. Wenn eine zufällig entnommene Urinprobe positiv auf Proteinurie ist, muss bei den Patienten eine 24-Stunden-Urinproteinbestimmung durchgeführt werden. Patienten mit metastasiertem Phäochromozytom werden ausgeschlossen, wenn das Protein im 24-Stunden-Urin über der institutionellen Obergrenze des Normalwertes liegt.
• Patienten mit bekannten MIBG-aviden parenchymalen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen.