131I-Metajodobentsyyliguanidiini (131I-MIBG) -hoito uusiutuneeseen/refraktoriseen neuroblastoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi:
• Uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma, jonka alkuperäinen diagnoosi perustuu kasvaimen histopatologiaan tai kohonneet virtsan katekoliamiinit ja tyypilliset neuroblastoomasolut luuytimessä
• Metastaattinen feokromosytooma
• Ikä yli 1 vuoden ja pystyy toimimaan yhteistyössä säteilyturvallisuusrajoitusten kanssa hoidon aikana
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​≥ 50 %
• Elinajanodote: potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa
• Sairauden tila: Epäonnistunut normaalihoito (yleensä yhdistelmäkemoterapia sädehoidon ja leikkauksen kanssa tai ilman) tai etenevän taudin kehittyminen missä tahansa standardihoidon vaiheessa (mikä tahansa uusi leesio tai koon kasvu > 25 % olemassa olevasta leesiosta) . Potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen uusiutuvan kasvaimen induktiohoidon kanssa tai ilman sitä.
• Sairauden on oltava arvioitavissa MIBG-skannauksella. Positiivinen MIBG-skannaus on oltava läsnä 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja minkä tahansa välihoidon jälkeen. Jos potilaalla on vain yksi MIBG-positiivinen leesio ja tämä vaurio on sädetetty, biopsia on tehtävä vähintään 4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen ja siinä on oltava elinkelpoinen neuroblastooma.
• Kantasolut: Jos potilaalla ei ole saatavilla hematopoieettista kantasolutuotetta uudelleeninfuusiota varten MIBG-hoidon jälkeen, hän ei välttämättä saa 131IMIBG-annosta >12 mCi/kg. Potilailla on oltava saatavilla hematopoieettinen kantasolutuote uudelleeninfuusiota varten MIBG-hoidon jälkeen annoksilla > 12 mCi/kg. Perifeerisen veren kantasolujen vähimmäismäärä on 1,5 x 106 CD34+ solua/kg (optimi > 2 x 106 CD34+ solua/kg). Pienin annos luuytimelle on 1,0 x 108 mononukleaarista solua/kg (optimaalinen > 2,0 x 108 mononukleaarista solua/kg).
• Kantasolulähde: Tämän protokollan potilailla on saatavilla autologisia PBSC:itä.
• Sinulla on oltava hyväksyttävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä:
• Luuydin: ANC ≥ 750 X 109 /L, verihiutaleet ≥ 50 000 X 109 /L ja hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman verensiirtoa, jos kantasoluja ei ole saatavilla. ANC ≥ 500 x 109 /l, verihiutaleet ≥ 20 000 x 109 /l ja hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl verensiirroilla sallitaan, jos kantasoluja on saatavilla. Potilaat, joilla on saatavilla kantasoluja, suljetaan pois, jos he tarvitsevat kaksi verihiutaleiden siirtoa viikossa säilyttääkseen vaaditun vähimmäismäärän. Luuydintutkimus ei ole lääketieteellisesti aiheellinen potilaille, joilla on diagnosoitu metastaattinen feokromosytooma.
• Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
• Maksa: Bilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja; AST/ALT ≤10x normaalin yläraja

• Sydän: ejektiofraktio ≥ 45 % kaikukardiogrammissa tai lyhenevä fraktio

  >/=27 %

• Keuhkot: normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta ja/tai happisaturaatio ≥ 94 % huoneilmasta.
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä akuuteista toksisuuksista (määritelty CTCAE 5,0 ≤ asteikolla 1), ja:
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Jokaisesta myelosuppressiota aiheuttavasta kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää on kulunut biologisella aineella suoritetun hoidon päättymisestä.
• Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 puoliintumisajan on oltava kulunut monoklonaalisella vasta-ainehoidosta
• Sädehoito: Kolmen kuukauden pitäisi olla kulunut, jos säteilytys on suoritettu jollekin seuraavista kentistä: kraniospinaalinen, koko vatsa, koko keuhko, koko kehon säteilytys. Kaikkien muiden säteilykohteiden osalta vähintään 2 viikkoa on kulunut.
• Sytokiinihoito (esim. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen MIBG-hoitoa.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa.
• Tutkimuslääkkeen teratogeenisen potentiaalin vuoksi raskaana olevia tai imeviä potilaita ei sallita. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen mahdollisten sikiövaurioiden välttämiseksi.
• Tunnettu allergia jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle tai niiden ainesosalle.
• Hemodialyysissä olevat potilaat
• Potilaat, joilla on hoitamattomia positiivisia veriviljelmiä tai eteneviä infektioita röntgentutkimusten perusteella
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa 131I-MIBG:llä ja jotka eivät täytä uudelleenhoidon kriteerejä.
• Potilailla, joilla on metastasoitunut feokromosytooma, on suoritettava seulontavirtsaanalyysi ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos satunnaiskeräysvirtsanäyte on positiivinen proteinurian suhteen, potilailla on oltava 24 tunnin virtsan proteiinimääritys. Potilaat, joilla on metastaattinen feokromosytooma, suljetaan pois, jos 24 tunnin virtsan proteiini on yli laitoksen normaalin ylärajan.
• Potilaat, joilla on tunnettuja MIBG:tä innokkaita parenkymaalisia aivometastaaseja, eivät sisälly tähän.