131I-Metaiodobenzylguanidin (131I-MIBG) terapi for recidiverende/refraktær neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Diagnose:
• Recidiverende/refraktær neuroblastom med oprindelig diagnose baseret på tumorhistopatologi eller forhøjede urinkatekolaminer med typiske neuroblastomceller i knoglemarven
• Metastatisk fæokromocytom
• Alder >1 år og i stand til at samarbejde med strålesikkerhedsrestriktioner i terapiperioden
• Karnofsky eller Lansky præstationsstatus på ≥ 50 %
• Forventet levetid: patienter skal have en forventet levetid på mindst 8 uger
• Sygdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (sædvanligvis kombinationskemoterapi med eller uden stråling og kirurgi) eller udvikling af progressiv sygdom i enhver fase af standardbehandlingen (enhver ny læsion eller en stigning i størrelse >25 % af en allerede eksisterende læsion) . Patienter kan deltage i denne undersøgelse med eller uden re-induktionsterapi for tilbagevendende tumor.
• Sygdommen skal kunne vurderes ved MIBG-scanning. En positiv MIBG-scanning skal være til stede inden for 8 uger før studiestart og efter eventuel mellemliggende behandling. Hvis patienten kun har én MIBG-positiv læsion, og den læsion blev bestrålet, skal der foretages en biopsi mindst 4 uger efter, at bestrålingen er afsluttet, og den skal vise levedygtigt neuroblastom.
• Stamceller: Hvis en patient ikke har et hæmatopoietisk stamcelleprodukt tilgængeligt til re-infusion efter MIBG-behandling, får de muligvis ikke en 131IMIBG-dosis >12 mCi/kg. Patienter skal have et hæmatopoietisk stamcelleprodukt tilgængeligt til re-infusion efter MIBG-behandling i doser på > 12 mCi/kg. Minimumsmængden for perifere blodstamceller er 1,5 x 106 CD34+ celler/kg (optimum > 2 x 106 CD34+ celler/kg). Minimumsdosis for knoglemarv er 1,0 x 108 mononukleære celler/kg (optimalt >2,0 x 108 mononukleære celler/kg).
• Stamcellekilde: Patienterne på denne protokol vil have autologe PBSC'er tilgængelige.
• Har acceptabel organfunktion som defineret nedenfor inden for 7 dage efter tilmelding:
• Knoglemarv: ANC ≥750 X 109/L, blodplader ≥50.000 X 109/L og hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL uden transfusion, hvis stamceller ikke er tilgængelige. ANC ≥500 X 109/L, blodplader ≥20.000 X 109/L og hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL med transfusioner tilladt, hvis stamceller er tilgængelige. Patienter med tilgængelige stamceller udelukkes, hvis de har behov for to blodpladetransfusioner om ugen for at opretholde det mindst nødvendige trombocyttal. En knoglemarvsundersøgelse er ikke medicinsk indiceret for patienter diagnosticeret med metastatisk fæokromocytom.
• Nyre: Kreatinin ≤ 2 gange øvre normalgrænse
• Lever: Bilirubin ≤2x øvre normalgrænse; AST/ALT ≤10x øvre normalgrænse

• Hjerte: Ejektionsfraktion ≥ 45 % på ekkokardiogram eller afkortningsfraktion

  >/=27 %

• Lunge: normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø og/eller iltmætning ≥ 94 % på rumluft.
• Forudgående terapi: Patienterne skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter (defineret som CTCAE 5.0 ≤ grad 1) forbundet med enhver tidligere behandling, og:
• Myelosuppressiv kemoterapi: Der skulle være gået mindst 2 uger siden enhver kemoterapi, der forårsager myelosuppression
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel.
• Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden behandling med et monoklonalt antistof
• Strålebehandling: Der skal være gået tre måneder i tilfælde af fuldførelse af stråling til et af følgende felter: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kropsbestråling). For alle andre steder med stråling bør der være gået mindst 2 uger.
• Cytokinbehandling (f.eks. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): skal seponeres mindst 24 timer før MIBG-behandling.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal indhentes før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sygdom i ethvert større organsystem, som ville kompromittere deres evne til at modstå terapi.
• På grund af undersøgelsesmedicinens teratogene potentiale vil ingen patienter, der er gravide eller ammende, blive tilladt. Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse, for at undgå mulig skade på fosteret.
• Kendt allergi over for nogen af ​​de midler eller deres ingredienser, der er brugt i denne undersøgelse.
• Patienter, der er i hæmodialyse
• Patienter med ubehandlede positive blodkulturer eller progressive infektioner som vurderet ved radiografiske undersøgelser
• Patienter, der tidligere har været i behandling med 131I-MIBG, som ikke opfylder genbehandlingskriterierne.
• Hos patienter med metastatisk fæokromocytom er screeningsurinalyse påkrævet før studieindskrivning. Hvis tilfældig udtagning af urinprøve er positiv for proteinuri, skal patienter have 24-timers urinproteinbestemmelse. Patienter med metastatisk fæokromocytom udelukkes, hvis 24-timers urinprotein er over den institutionelle øvre normalgrænse.
• Patienter med kendte MIBG-ivrige parenkymale hjernemetastaser er udelukket.