Terapia com 131I-Metaiodobenzilguanidina (131I-MIBG) para Neuroblastoma Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico:
• Neuroblastoma recidivante/refratário com diagnóstico original baseado na histopatologia do tumor ou catecolaminas urinárias elevadas com células típicas de neuroblastoma na medula óssea
• Feocromocitoma metastático
• Idade > 1 ano e capaz de cooperar com as restrições de segurança de radiação durante o período de terapia
• Status de desempenho de Karnofsky ou Lansky de ≥ 50%
• Expectativa de vida: os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
• Estado da doença: Falha em responder à terapia padrão (geralmente quimioterapia combinada com ou sem radiação e cirurgia) ou desenvolvimento de doença progressiva em qualquer fase da terapia padrão (qualquer nova lesão ou aumento de tamanho > 25% de uma lesão pré-existente) . Os pacientes podem entrar neste estudo com ou sem terapia de reindução para tumor recorrente.
• A doença deve ser avaliada por varredura MIBG. Uma varredura MIBG positiva deve estar presente dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo e após qualquer terapia interveniente. Se o paciente tiver apenas uma lesão MIBG positiva e essa lesão foi irradiada, uma biópsia deve ser feita pelo menos 4 semanas após a radiação ter sido concluída e deve mostrar neuroblastoma viável.
• Células-tronco: Se um paciente não tiver um produto de células-tronco hematopoiéticas disponível para reinfusão após o tratamento com MIBG, ele não pode receber uma dose de 131IMIBG >12 mCi/kg. Os pacientes devem ter um produto de células-tronco hematopoiéticas disponível para reinfusão após o tratamento com MIBG em doses > 12 mCi/kg. A quantidade mínima de células-tronco do sangue periférico é de 1,5 x 106 células CD34+/kg (ideal > 2 x 106 células CD34+/kg). A dose mínima para a medula óssea é de 1,0 x 108 células mononucleares/kg (ideal >2,0 x 108 células mononucleares/kg).
• Fonte de células-tronco: os pacientes deste protocolo terão PBSCs autólogas disponíveis.
• Ter função de órgão aceitável conforme definido abaixo dentro de 7 dias após a inscrição:
• Medula Óssea: CAN ≥750 X 109 /L, plaquetas ≥50.000 X 109 /L e hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sem transfusão se as células-tronco não estiverem disponíveis. CAN ≥500 X 109 /L, plaquetas ≥20.000 X 109 /L e hemoglobina ≥ 8,0 g/dL com transfusões permitidas se células-tronco estiverem disponíveis. Os pacientes com células-tronco disponíveis são excluídos se precisarem de duas transfusões de plaquetas por semana para manter a contagem mínima de plaquetas necessária. Um exame de medula óssea não é clinicamente indicado para pacientes diagnosticados com feocromocitoma metastático.
• Renal: Creatinina ≤ 2 vezes o limite superior do normal
• Hepático: Bilirrubina ≤2x limite superior do normal; AST/ALT ≤10x limite superior do normal

• Cardíaco: fração de ejeção ≥ 45% no ecocardiograma ou fração de encurtamento

  >/=27%

• Pulmonar: função pulmonar normal manifestada por ausência de dispneia e/ou saturação de oxigênio ≥ 94% em ar ambiente.
• Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas (definidas como CTCAE 5.0 ≤ grau 1) associadas a qualquer terapia anterior e:
• Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer quimioterapia causando mielossupressão
• Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico.
• Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia com um anticorpo monoclonal
• Radioterapia: Três meses devem ter decorrido no caso de completar a radiação para qualquer um dos seguintes campos: cranioespinal, abdominal total, pulmão inteiro, irradiação total do corpo). Para todos os outros locais de radiação, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido.
• Terapia com citocinas (por exemplo G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): deve ser descontinuado no mínimo 24 horas antes da terapia com MIBG.
• O consentimento informado voluntário por escrito deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença de qualquer órgão importante que comprometa sua capacidade de resistir à terapia.
• Devido ao potencial teratogênico da medicação do estudo, não serão permitidas pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante a participação neste estudo, para evitar possíveis danos ao feto.
• Alergia conhecida a qualquer um dos agentes ou seus ingredientes utilizados neste estudo.
• Pacientes que estão em hemodiálise
• Pacientes com hemoculturas positivas não tratadas ou infecções progressivas avaliadas por estudos radiográficos
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com 131I-MIBG que não atendem aos critérios de retratamento.
• Em pacientes com feocromocitoma metastático, triagem de urinálise necessária antes da inscrição no estudo. Se a amostra de urina coletada aleatoriamente for positiva para proteinúria, os pacientes devem fazer determinação de proteína na urina de 24 horas. Pacientes com feocromocitoma metastático são excluídos se a proteína da urina de 24 horas estiver acima do limite superior normal da instituição.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas de ávidos por MIBG são excluídos.