Terapia con 131I-metaiodobencilguanidina (131I-MIBG) para neuroblastoma recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico:
• Neuroblastoma recidivante/refractario con diagnóstico original basado en la histopatología del tumor o catecolaminas urinarias elevadas con células típicas de neuroblastoma en la médula ósea
• Feocromocitoma metastásico
• Edad >1 año y capaz de cooperar con las restricciones de seguridad radiológica durante el período de terapia
• Estado funcional de Karnofsky o Lansky de ≥ 50%
• Esperanza de vida: los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 8 semanas
• Estado de la enfermedad: falta de respuesta a la terapia estándar (generalmente quimioterapia combinada con o sin radiación y cirugía) o desarrollo de enfermedad progresiva en cualquier fase de la terapia estándar (cualquier lesión nueva o aumento de tamaño >25 % de una lesión preexistente) . Los pacientes pueden ingresar a este estudio con o sin terapia de reinducción para el tumor recurrente.
• La enfermedad debe ser evaluable mediante exploración MIBG. Debe haber una exploración MIBG positiva dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio y posterior a cualquier terapia intermedia. Si el paciente tiene solo una lesión MIBG positiva y esa lesión se radió, se debe realizar una biopsia al menos 4 semanas después de que se completó la radiación y debe mostrar un neuroblastoma viable.
• Células madre: si un paciente no tiene un producto de células madre hematopoyéticas disponible para reinfusión después del tratamiento con MIBG, es posible que no reciba una dosis de 131IMIBG >12 mCi/kg. Los pacientes deben tener disponible un producto de células madre hematopoyéticas para la reinfusión después del tratamiento con MIBG a dosis de > 12 mCi/kg. La cantidad mínima de células madre de sangre periférica es de 1,5 x 106 células CD34+/kg (óptima > 2 x 106 células CD34+/kg). La dosis mínima para la médula ósea es de 1,0 x 108 células mononucleares/kg (óptima >2,0 x 108 células mononucleares/kg).
• Fuente de células madre: los pacientes de este protocolo tendrán PBSC autólogas disponibles.
• Tener una función orgánica aceptable como se define a continuación dentro de los 7 días posteriores a la inscripción:
• Médula ósea: RAN ≥750 X 109 /L, plaquetas ≥50 000 X 109 /L y hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sin transfusión si no se dispone de células madre. ANC ≥500 X 109 /L, plaquetas ≥20 000 X 109 /L y hemoglobina ≥ 8,0 g/dL con transfusiones permitidas si hay células madre disponibles. Los pacientes con células madre disponibles están excluidos si requieren dos transfusiones de plaquetas por semana para mantener el recuento de plaquetas mínimo requerido. Un examen de médula ósea no está médicamente indicado para pacientes diagnosticados con feocromocitoma metastásico.
• Renal: creatinina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
• Hepático: Bilirrubina ≤2x límite superior de lo normal; AST/ALT ≤10x límite superior de lo normal

• Cardíaco: fracción de eyección ≥ 45% en ecocardiograma o fracción de acortamiento

  >/=27%

• Pulmonar: función pulmonar normal manifestada por ausencia de disnea y/o saturación de oxígeno ≥ 94% con aire ambiente.
• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas (definidas como CTCAE 5.0 ≤ grado 1) asociadas con cualquier terapia previa y:
• Quimioterapia mielosupresora: deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier quimioterapia que haya causado mielosupresión.
• Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
• Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia con un anticuerpo monoclonal
• Radioterapia: Deben haber transcurrido tres meses en el caso de completar la radiación a cualquiera de los siguientes campos: craneoespinal, abdominal total, pulmón completo, irradiación corporal total). Para todos los demás sitios de radiación, deben haber transcurrido al menos 2 semanas.
• Terapia con citocinas (p. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): debe suspenderse un mínimo de 24 horas antes de la terapia con MIBG.
• Se debe obtener el consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad de cualquier sistema orgánico importante que comprometa su capacidad para soportar la terapia.
• Debido al potencial teratogénico del medicamento del estudio, no se permitirá el ingreso de pacientes embarazadas o lactantes. Las pacientes en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio, para evitar posibles daños al feto.
• Alergia conocida a cualquiera de los agentes o sus ingredientes utilizados en este estudio.
• Pacientes que están en hemodiálisis.
• Pacientes con hemocultivos positivos no tratados o infecciones progresivas evaluadas mediante estudios radiográficos
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con 131I-MIBG que no cumplan los criterios de retratamiento.
• En pacientes con feocromocitoma metastásico, se requiere un análisis de orina antes de la inscripción en el estudio. Si la muestra de orina recolectada al azar es positiva para proteinuria, los pacientes deben tener una determinación de proteína en orina de 24 horas. Los pacientes con feocromocitoma metastásico se excluyen si la proteína en orina de 24 horas está por encima del límite superior normal institucional.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales parenquimatosas ávidas de MIBG conocidas.