131I-Metajodbenzylguanidin (131I-MIBG) Terapie recidivujícího/refrakterního neuroblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza:
• Recidivující/refrakterní neuroblastom s původní diagnózou založenou na histopatologii nádoru nebo zvýšenými katecholaminy v moči s typickými neuroblastomovými buňkami v kostní dřeni
• Metastatický feochromocytom
• Věk >1 rok a schopen spolupracovat s omezeními radiační bezpečnosti během období terapie
• Stav výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50 %
• Očekávaná délka života: pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů
• Stav onemocnění: Selhání odpovědi na standardní terapii (obvykle kombinovaná chemoterapie s nebo bez ozařování a chirurgického zákroku) nebo rozvoj progresivního onemocnění v jakékoli fázi standardní terapie (jakákoli nová léze nebo zvětšení velikosti > 25 % již existující léze) . Pacienti mohou do této studie vstoupit s reindukční terapií nebo bez ní pro recidivující nádor.
• Nemoc musí být hodnotitelná pomocí MIBG skenu. Pozitivní MIBG sken musí být přítomen do 8 týdnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii. Pokud má pacient pouze jednu MIBG pozitivní lézi a tato léze byla ozařována, musí být provedena biopsie alespoň 4 týdny po dokončení ozařování a musí prokázat životaschopný neuroblastom.
• Kmenové buňky: Pokud pacient nemá k dispozici produkt hematopoetických kmenových buněk pro reinfuzi po léčbě MIBG, nemusí dostat dávku 131IMIBG >12 mCi/kg. Pacienti musí mít k dispozici produkt hematopoetických kmenových buněk pro reinfuzi po léčbě MIBG v dávkách > 12 mCi/kg. Minimální množství pro kmenové buňky periferní krve je 1,5 x 106 CD34+ buněk/kg (optimum > 2 x 106 CD34+ buněk/kg). Minimální dávka pro kostní dřeň je 1,0 x 108 mononukleárních buněk/kg (optimum >2,0 x 108 mononukleárních buněk/kg).
• Zdroj kmenových buněk: Pacienti na tomto protokolu budou mít k dispozici autologní PBSC.
• Mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže, do 7 dnů od zápisu:
• Kostní dřeň: ANC ≥ 750 X 109 /L, krevní destičky ≥ 50 000 X 109 /L a hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez transfuze, pokud nejsou k dispozici kmenové buňky. ANC ≥ 500 X 109 /L, krevní destičky ≥ 20 000 X 109 /L a hemoglobin ≥ 8,0 g/dl s povolenými transfuzemi, pokud jsou k dispozici kmenové buňky. Pacienti s dostupnými kmenovými buňkami jsou vyloučeni, pokud potřebují dvě transfuze krevních destiček týdně k udržení minimálního požadovaného počtu krevních destiček. Vyšetření kostní dřeně není lékařsky indikováno u pacientů s diagnózou metastazujícího feochromocytomu.
• Renální: Kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu
• Jaterní: Bilirubin ≤2x horní hranice normy; AST/ALT ≤10x horní hranice normálu

• Srdce: Ejekční frakce ≥ 45 % na echokardiogramu nebo zkrácení frakce

  >/=27 %

• Plicní: normální funkce plic projevující se žádnou dušností a/nebo saturací kyslíkem ≥ 94 % na vzduchu v místnosti.
• Předchozí léčba: Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit (definovaných jako CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1) spojených s jakoukoli předchozí terapií a:
• Myelosupresivní chemoterapie: Od jakékoli chemoterapie způsobující myelosupresi by měly uplynout alespoň 2 týdny
• Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem by mělo uplynout alespoň 7 dní.
• Monoklonální protilátky: Od terapie monoklonální protilátkou by měly uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu
• Radiační terapie: V případě dokončení ozařování do některého z následujících oborů by měly uplynout tři měsíce: kraniospinální, celkové břišní, celé plíce, celkové ozáření těla). U všech ostatních míst záření by měly uplynout alespoň 2 týdny.
• Cytokinová terapie (např. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): musí být vysazen minimálně 24 hodin před terapií MIBG.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas musí být získán před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii.
• Vzhledem k teratogennímu potenciálu studovaného léku nebudou povoleny žádné pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí při účasti na této studii používat účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo možnému poškození plodu.
• Známá alergie na kterýkoli z činidel nebo jejich složek použitých v této studii.
• Pacienti, kteří jsou na hemodialýze
• Pacienti s neléčenými pozitivními hemokulturami nebo progresivními infekcemi podle rentgenových studií
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu 131I-MIBG, kteří nesplňují kritéria pro opakovanou léčbu.
• U pacientů s metastazujícím feochromocytomem je před zařazením do studie vyžadován screeningový rozbor moči. Pokud je náhodně odebraný vzorek moči pozitivní na proteinurii, musí mít pacienti 24hodinové stanovení proteinu v moči. Pacienti s metastatickým feochromocytomem jsou vyloučeni, pokud je protein v moči za 24 hodin nad ústavní horní hranicí normálu.
• Pacienti se známými MIBG-avidními parenchymálními mozkovými metastázami jsou vyloučeni.