131I-Metaiodobenzylguanidine (131I-MIBG) therapie voor recidiverend/refractair neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose:
• Recidiverend/refractair neuroblastoom met oorspronkelijke diagnose op basis van histopathologie van de tumor of verhoogde urinecatecholamines met typische neuroblastoomcellen in het beenmerg
• Gemetastaseerd feochromocytoom
• Leeftijd >1 jaar en in staat om mee te werken aan stralingsveiligheidsbeperkingen tijdens de therapieperiode
• Karnofsky- of Lansky-prestatiestatus van ≥ 50%
• Levensverwachting: patiënten moeten een levensverwachting hebben van minimaal 8 weken
• Ziektestatus: niet reageren op standaardtherapie (meestal combinatiechemotherapie met of zonder bestraling en chirurgie) of ontwikkeling van progressieve ziekte in elke fase van standaardtherapie (elke nieuwe laesie of een toename in grootte >25% van een reeds bestaande laesie) . Patiënten kunnen deelnemen aan deze studie met of zonder herinductietherapie voor recidiverende tumor.
• Ziekte moet evalueerbaar zijn door MIBG-scan. Een positieve MIBG-scan moet aanwezig zijn binnen 8 weken voorafgaand aan het begin van de studie en na eventuele tussenliggende therapie. Als de patiënt slechts één MIBG-positieve laesie heeft en die laesie is bestraald, moet ten minste 4 weken na voltooiing van de bestraling een biopsie worden uitgevoerd en moet levensvatbaar neuroblastoom worden aangetoond.
• Stamcellen: Als een patiënt geen hematopoëtisch stamcelproduct beschikbaar heeft voor herinfusie na MIBG-behandeling, krijgt hij mogelijk geen dosis van 131IMIBG >12 mCi/kg. Patiënten moeten een hematopoëtisch stamcelproduct beschikbaar hebben voor herinfusie na behandeling met MIBG in doses van > 12 mCi/kg. De minimale hoeveelheid perifere bloedstamcellen is 1,5 x 106 CD34+ cellen/kg (optimaal > 2 x 106 CD34+ cellen/kg). De minimale dosis voor beenmerg is 1,0 x 108 mononucleaire cellen/kg (optimaal >2,0 x 108 mononucleaire cellen/kg).
• Stamcelbron: De patiënten op dit protocol hebben autologe PBSC's beschikbaar.
• Een aanvaardbare orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd binnen 7 dagen na inschrijving:
• Beenmerg: ANC ≥ 750 x 109 /l, bloedplaatjes ≥ 50.000 x 109 /l en hemoglobine ≥ 8,0 g/dl zonder transfusie als stamcellen niet beschikbaar zijn. ANC ≥ 500 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 20.000 x 109/l en hemoglobine ≥ 8,0 g/dl met transfusies toegestaan ​​als stamcellen beschikbaar zijn. Patiënten met beschikbare stamcellen worden uitgesloten als zij twee trombocytentransfusies per week nodig hebben om het minimaal vereiste aantal trombocyten te behouden. Een beenmergonderzoek is niet medisch geïndiceerd bij patiënten bij wie een gemetastaseerd feochromocytoom is vastgesteld.
• Nier: creatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal
• Lever: Bilirubine ≤2x bovengrens van normaal; ASAT/ALAT ≤10x bovengrens van normaal

• Cardiaal: ejectiefractie ≥ 45% op echocardiogram of verkortingsfractie

  >/=27%

• Pulmonair: normale longfunctie zoals blijkt uit geen dyspnoe en/of zuurstofverzadiging ≥ 94% op kamerlucht.
• Eerdere therapie: Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten (gedefinieerd als CTCAE 5.0 ≤ graad 1) geassocieerd met enige eerdere therapie, en:
• Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds elke chemotherapie die myelosuppressie veroorzaakte
• Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel.
• Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de behandeling met een monoklonaal antilichaam
• Bestralingstherapie: er moeten drie maanden zijn verstreken in het geval van volledige bestraling van een van de volgende gebieden: craniospinale, totale buik, gehele long, totale lichaamsbestraling). Voor alle andere bestralingsplaatsen dienen minimaal 2 weken te zijn verstreken.
• Cytokinetherapie (bijv. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): moet minimaal 24 uur voorafgaand aan MIBG-therapie worden stopgezet.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte van een belangrijk orgaansysteem die hun vermogen om therapie te weerstaan ​​in gevaar zou brengen.
• Vanwege het teratogene potentieel van de onderzoeksmedicatie mogen geen patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven worden toegelaten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen om mogelijke schade aan de foetus te voorkomen.
• Bekende allergie voor een van de middelen of hun ingrediënten die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan
• Patiënten met onbehandelde positieve bloedkweken of progressieve infecties zoals vastgesteld door radiografisch onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met 131I-MIBG en niet voldoen aan de criteria voor herbehandeling.
• Bij patiënten met gemetastaseerd feochromocytoom was screening van urineonderzoek vereist voorafgaand aan deelname aan de studie. Als het willekeurig verzamelde urinemonster positief is voor proteïnurie, moeten patiënten een 24-uurs urine-eiwitbepaling ondergaan. Patiënten met gemetastaseerd feochromocytoom worden uitgesloten als het 24-uurs urine-eiwit boven de institutionele bovengrens van normaal ligt.
• Patiënten met bekende MIBG-gretige parenchymale hersenmetastasen zijn uitgesloten.