131I-метаиодбензилгуанидин (131I-MIBG) Терапия рецидивирующей/рефрактерной нейробластомы

Критерии включения:

• Диагноз:
• Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома с первоначальным диагнозом, основанным на гистопатологии опухоли или повышенном уровне катехоламинов в моче с типичными клетками нейробластомы в костном мозге
• Метастатическая феохромоцитома
• Возраст старше 1 года и способность соблюдать ограничения радиационной безопасности в период терапии
• Статус Карновского или Лански ≥ 50%
• Ожидаемая продолжительность жизни: ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 8 недель.
• Статус заболевания: отсутствие ответа на стандартную терапию (обычно комбинированная химиотерапия с лучевой терапией или без нее и хирургическим вмешательством) или развитие прогрессирующего заболевания на любой фазе стандартной терапии (любое новое поражение или увеличение размера > 25% ранее существовавшего поражения) . Пациенты могут участвовать в этом исследовании с повторной индукционной терапией или без нее по поводу рецидива опухоли.
• Заболевание должно быть оценено сканированием MIBG. Положительный результат сканирования MIBG должен быть представлен в течение 8 недель до включения в исследование и после любой промежуточной терапии. Если у пациента имеется только одно MIBG-положительное поражение, и это поражение было подвергнуто облучению, биопсия должна быть выполнена не менее чем через 4 недели после завершения облучения и должна показать жизнеспособную нейробластому.
• Стволовые клетки: если у пациента нет продукта гемопоэтических стволовых клеток для повторной инфузии после лечения MIBG, он может не получить дозу 131IMIBG >12 мКи/кг. Пациенты должны иметь продукт гемопоэтических стволовых клеток для реинфузии после лечения MIBG в дозах > 12 мКи/кг. Минимальное количество стволовых клеток периферической крови составляет 1,5 x 106 CD34+ клеток/кг (оптимальное > 2 x 106 CD34+ клеток/кг). Минимальная доза для костного мозга составляет 1,0 х 108 мононуклеаров/кг (оптимальная >2,0 х 108 мононуклеаров/кг).
• Источник стволовых клеток: у пациентов, участвующих в этом протоколе, будут доступны аутологичные PBSC.
• Иметь приемлемую функцию органов, как определено ниже, в течение 7 дней после зачисления:
• Костный мозг: ANC ≥750 X 109/л, тромбоциты ≥50 000 X 109/л и гемоглобин ≥ 8,0 г/дл без переливания, если стволовые клетки недоступны. ANC ≥500 X 109/л, тромбоциты ≥20 000 X 109/л и гемоглобин ≥ 8,0 г/дл с переливанием крови, если доступны стволовые клетки. Пациенты с доступными стволовыми клетками исключаются, если им требуется два переливания тромбоцитов в неделю для поддержания минимально необходимого количества тромбоцитов. Исследование костного мозга не показано по медицинским показаниям пациентам с метастатической феохромоцитомой.
• Почки: креатинин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
• Печень: билирубин ≤2x верхний предел нормы; АСТ/АЛТ ≤10x верхний предел нормы

• Сердечная: фракция выброса ≥ 45% на эхокардиограмме или фракция укорочения

  >/=27%

• Легочные: нормальная функция легких, что проявляется отсутствием одышки и/или насыщением кислородом ≥ 94% на комнатном воздухе.
• Предыдущая терапия: пациенты должны полностью оправиться от всех острых токсических явлений (определяемых как CTCAE 5,0 ≤ степени 1), связанных с любой предшествующей терапией, и:
• Миелосупрессивная химиотерапия: должно пройти не менее 2 недель после любой химиотерапии, вызывающей миелосупрессию.
• Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом.
• Моноклональные антитела: после терапии моноклональными антителами должно пройти не менее 3 периодов полувыведения.
• Лучевая терапия: должно пройти три месяца в случае завершения облучения любой из следующих областей: краниоспинальной, тотальной абдоминальной, всего легкого, тотального облучения тела). Для всех других участков облучения должно пройти не менее 2 недель.
• Цитокиновая терапия (например, G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): необходимо отменить минимум за 24 часа до терапии MIBG.
• Добровольное письменное информированное согласие должно быть получено перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Пациенты с заболеванием любой крупной системы органов, которое ставит под угрозу их способность выдерживать терапию.
• Из-за тератогенного потенциала исследуемого препарата беременные и кормящие пациенты не допускаются. Пациентки детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время участия в этом исследовании, чтобы избежать возможного повреждения плода.
• Известная аллергия на любой из агентов или их ингредиентов, использованных в этом исследовании.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе
• Пациенты с нелеченными положительными посевами крови или прогрессирующими инфекциями по данным рентгенологических исследований.
• Пациенты, ранее получавшие лечение 131I-MIBG, не соответствующие критериям повторного лечения.
• У пациентов с метастатической феохромоцитомой перед включением в исследование требуется скрининговый анализ мочи. Если случайный образец мочи дает положительный результат на протеинурию, пациенты должны пройти 24-часовое определение белка в моче. Пациентов с метастатической феохромоцитомой исключают из исследования, если уровень белка в суточной моче превышает установленный верхний предел нормы.
• Пациенты с известными MIBG-зависимыми паренхиматозными метастазами в головной мозг исключаются.