Terapia con 131I-Metaiodobenzilguanidina (131I-MIBG) per il neuroblastoma recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi:
• Neuroblastoma recidivante/refrattario con diagnosi originale basata sull'istopatologia tumorale o catecolamine urinarie elevate con tipiche cellule di neuroblastoma nel midollo osseo
• Feocromocitoma metastatico
• Età > 1 anno e in grado di cooperare con le restrizioni sulla radioprotezione durante il periodo di terapia
• Karnofsky o Lansky performance status ≥ 50%
• Aspettativa di vita: i pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane
• Stato della malattia: mancata risposta alla terapia standard (di solito chemioterapia combinata con o senza radiazioni e chirurgia) o sviluppo di malattia progressiva in qualsiasi fase della terapia standard (qualsiasi nuova lesione o aumento delle dimensioni >25% di una lesione preesistente) . I pazienti possono entrare in questo studio con o senza terapia di reinduzione per tumore ricorrente.
• La malattia deve essere valutabile mediante scansione MIBG. Una scansione MIBG positiva deve essere presente entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio e successivamente a qualsiasi terapia intermedia. Se il paziente ha una sola lesione MIBG positiva e tale lesione è stata irradiata, deve essere eseguita una biopsia almeno 4 settimane dopo il completamento della radiazione e deve mostrare un neuroblastoma vitale.
• Cellule staminali: se un paziente non dispone di un prodotto a base di cellule staminali ematopoietiche disponibile per la reinfusione dopo il trattamento con MIBG, potrebbe non ricevere una dose di 131IMIBG > 12 mCi/kg. I pazienti devono avere a disposizione un prodotto a base di cellule staminali ematopoietiche per la reinfusione dopo il trattamento con MIBG a dosi > 12 mCi/kg. La quantità minima di cellule staminali del sangue periferico è di 1,5 x 106 cellule CD34+/kg (ottimale > 2 x 106 cellule CD34+/kg). La dose minima per il midollo osseo è di 1,0 x 108 cellule mononucleate/kg (ottimale >2,0 x 108 cellule mononucleate/kg).
• Fonte di cellule staminali: i pazienti su questo protocollo avranno a disposizione PBSC autologhe.
• Avere una funzione organica accettabile come definito di seguito entro 7 giorni dall'arruolamento:
• Midollo osseo: ANC ≥750 X 109 /L, piastrine ≥50.000 X 109 /L ed emoglobina ≥ 8,0 g/dL senza trasfusione se le cellule staminali non sono disponibili. ANC ≥500 X 109 /L, piastrine ≥20.000 X 109 /L ed emoglobina ≥ 8,0 g/dL con trasfusioni consentite se sono disponibili cellule staminali. I pazienti con cellule staminali disponibili sono esclusi se richiedono due trasfusioni di piastrine alla settimana per mantenere la conta piastrinica minima richiesta. Un esame del midollo osseo non è indicato dal punto di vista medico per i pazienti con diagnosi di feocromocitoma metastatico.
• Renale: creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma
• Epatico: Bilirubina ≤2x limite superiore della norma; AST/ALT ≤10 volte il limite superiore della norma

• Cardiaco: frazione di eiezione ≥ 45% all'ecocardiogramma o frazione di accorciamento

  >/=27%

• Polmonare: funzione polmonare normale come manifestata da assenza di dispnea e/o saturazione di ossigeno ≥ 94% in aria ambiente.
• Terapia precedente: i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute (definite come CTCAE 5.0 ≤ grado 1) associate a qualsiasi terapia precedente e:
• Chemioterapia mielosoppressiva: devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi chemioterapia che causa mielosoppressione
• Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico.
• Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla terapia con un anticorpo monoclonale
• Radioterapia: devono essere trascorsi tre mesi in caso di completamento della radioterapia in uno dei seguenti campi: craniospinale, addominale totale, polmone intero, irradiazione corporea totale). Per tutti gli altri siti di radiazione, devono essere trascorse almeno 2 settimane.
• Terapia con citochine (ad es. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): deve essere interrotto almeno 24 ore prima della terapia con MIBG.
• Il consenso informato scritto volontario deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia di qualsiasi sistema di organi principali che comprometterebbe la loro capacità di resistere alla terapia.
• A causa del potenziale teratogeno del farmaco in studio, non saranno ammessi pazienti in gravidanza o in allattamento. I pazienti in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio, per evitare possibili danni al feto.
• Allergia nota a uno qualsiasi degli agenti o dei loro ingredienti utilizzati in questo studio.
• Pazienti in emodialisi
• Pazienti con emocolture positive non trattate o infezioni progressive valutate da studi radiografici
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con 131I-MIBG che non soddisfano i criteri di ritrattamento.
• Nei pazienti con feocromocitoma metastatico, è richiesta l'analisi delle urine di screening prima dell'arruolamento nello studio. Se il campione di urina prelevato a caso è positivo per proteinuria, i pazienti devono sottoporsi alla determinazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore. I pazienti con feocromocitoma metastatico sono esclusi se la proteina delle urine delle 24 ore è al di sopra del limite superiore istituzionale della norma.
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali parenchimali avide di MIBG.