131I-Metajodobenzyloguanidyna (131I-MIBG) Terapia nawrotowego/opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza:
• Nawracający/oporny nerwiak zarodkowy z pierwotną diagnozą opartą na histopatologii guza lub podwyższonym katecholaminami w moczu z typowymi komórkami nerwiaka niedojrzałego w szpiku kostnym
• Guz chromochłonny z przerzutami
• Wiek >1 roku i możliwość współpracy z ograniczeniami bezpieczeństwa radiologicznego w okresie terapii
• Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50%
• Oczekiwana długość życia: oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 8 tygodni
• Stan choroby: brak odpowiedzi na standardowe leczenie (zwykle chemioterapia skojarzona z radioterapią i zabiegiem chirurgicznym lub bez) lub rozwój postępującej choroby w dowolnej fazie standardowej terapii (jakakolwiek nowa zmiana lub powiększenie >25% wcześniej istniejącej zmiany) . Pacjenci mogą brać udział w tym badaniu z terapią reindukcyjną lub bez niej w przypadku nawrotu guza.
• Choroba musi być możliwa do oceny za pomocą skanu MIBG. Dodatni wynik badania MIBG musi być obecny w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania i po jakiejkolwiek terapii interwencyjnej. Jeśli u pacjenta występuje tylko jedna zmiana MIBG-dodatnia i ta zmiana była napromieniana, biopsję należy wykonać co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii i musi ona wykazać żywotny nerwiak niedojrzały.
• Komórki macierzyste: Jeśli pacjent nie ma dostępnego produktu krwiotwórczych komórek macierzystych do ponownego wlewu po leczeniu MIBG, może nie otrzymać dawki 131IMIBG >12 mCi/kg. Pacjenci muszą mieć dostępny produkt krwiotwórczych komórek macierzystych do ponownego wlewu po leczeniu MIBG w dawkach > 12 mCi/kg. Minimalna ilość komórek macierzystych krwi obwodowej wynosi 1,5 x 106 komórek CD34+/kg (optymalna > 2 x 106 komórek CD34+/kg). Minimalna dawka dla szpiku kostnego wynosi 1,0 x 108 komórek jednojądrzastych/kg (optymalna >2,0 x 108 komórek jednojądrzastych/kg).
• Źródło komórek macierzystych: Pacjenci objęci tym protokołem będą mieli dostępne autologiczne PBSC.
• Mieć akceptowalną funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją w ciągu 7 dni od rejestracji:
• Szpik kostny: ANC ≥750 x 109/l, płytki krwi ≥50 000 x 109/l i hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez transfuzji, jeśli komórki macierzyste nie są dostępne. ANC ≥500 X 109/l, płytki krwi ≥20 000 X 109/l i hemoglobina ≥ 8,0 g/dl z możliwością transfuzji, jeśli dostępne są komórki macierzyste. Pacjenci z dostępnymi komórkami macierzystymi są wykluczeni, jeśli wymagają dwóch transfuzji płytek krwi tygodniowo w celu utrzymania minimalnej wymaganej liczby płytek krwi. Badanie szpiku kostnego nie jest medycznie wskazane u pacjentów z rozpoznaniem przerzutowego guza chromochłonnego.
• Nerki: kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy
• Wątroba: Bilirubina ≤2x górna granica normy; AST/ALT ≤10x górna granica normy

• Serce: Frakcja wyrzutowa ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym lub frakcja skracająca

  >/=27%

• Płuc: prawidłowa czynność płuc objawiająca się brakiem duszności i/lub wysyceniem tlenem ≥ 94% w powietrzu pokojowym.
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci musieli ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach (zdefiniowanych jako CTCAE 5,0 ≤ stopnia 1) związanych z jakąkolwiek wcześniejszą terapią oraz:
• Chemioterapia mielosupresyjna: Od chemioterapii powodującej mielosupresję powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Od zakończenia terapii lekiem biologicznym powinno upłynąć co najmniej 7 dni.
• Przeciwciała monoklonalne: Od rozpoczęcia leczenia przeciwciałem monoklonalnym powinny upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
• Radioterapia: 3 miesiące powinny upłynąć w przypadku dokończenia napromieniania któregokolwiek z obszarów: czaszkowo-rdzeniowych, całego brzucha, całego płuca, napromieniania całego ciała). W przypadku wszystkich innych miejsc napromieniowania powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
• Terapia cytokinami (np. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): należy odstawić co najmniej 24 godziny przed terapią MIBG.
• Dobrowolną pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą dowolnego głównego układu narządów, która mogłaby zagrozić ich zdolności do wytrzymania leczenia.
• Ze względu na potencjał teratogenny badanego leku pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie będą dopuszczone do badania. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas udziału w tym badaniu, aby uniknąć możliwego uszkodzenia płodu.
• Znana alergia na którykolwiek ze środków lub ich składników użytych w tym badaniu.
• Pacjenci poddawani hemodializie
• Pacjenci z nieleczonymi dodatnimi posiewami krwi lub postępującymi zakażeniami ocenianymi na podstawie badań radiologicznych
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni 131I-MIBG, którzy nie spełniają kryteriów ponownego leczenia.
• U pacjentów z guzem chromochłonnym z przerzutami wymagane jest badanie przesiewowe moczu przed włączeniem do badania. Jeśli próbka moczu pobrana losowo jest dodatnia w kierunku białkomoczu, pacjenci muszą mieć oznaczenie białka w moczu w ciągu 24 godzin. Pacjenci z guzem chromochłonnym z przerzutami są wykluczani, jeśli stężenie białka w moczu w ciągu 24 godzin jest powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
• Wykluczeni są pacjenci ze znanymi przerzutami do miąższu mózgu związanymi z MIBG.