REDvent 研究に登録された子供の長期追跡調査

背景と意義: 救命救急の進歩により、PARDS 死亡率は 50% から 20% 未満に減少しました。 PARDSの治療戦略は生存率の改善を目指してきましたが、成人ARDS生存者のほぼ50％が肺、身体、神経認知機能、およびHRQLに重大な異常を何年も持続する可能性があるという広範な証拠にもかかわらず、罹患率をしばしば無視してきました. 最近のデータでは、呼吸不全の小児の約 20% が ICU 退院後 6 か月で HRQL が低く、30% が心的外傷後ストレス (PTS) のスクリーニング陽性であることが強調されています。 PARDS生存者の肺および神経認知障害に関するデータは事実上ありません。 さらに重要なことは、ICUケア中に長期的な障害に関連する潜在的に修正可能な要因を特定するデータがないことです.

ARDS 人工呼吸器管理は、MV の長さを増加させ、抜管に失敗する VIDD および VILI と関連していることがますます認識されています。 MV。 さらに、REDvent 戦略により、呼気終末陽圧 (PEEP)、最大吸気圧 (PIP)、およびデルタ圧 (DP) の肺保護管理が強化され、VILI を防ぐことができます。 REDvent 研究は ICU 関連の転帰のために設計されていますが、REDvent 戦略が長期転帰を改善できるという強い生物学的妥当性があります。 研究者は、REDvent研究に登録された被験者（介入患者と対照患者）の連続フォローアップを提案しています。これは、すでに登録されている臨床試験のインフラストラクチャとデータを活用して、PARDS生存者が重病からどのように回復するかに関する重要な知識のギャップを埋めるものです。 中心的な仮説は、VIDD、VILI を予防し、MV の時間を短縮すると、肺機能 (PFT)、神経認知機能、情緒的健康、機能状態、および PARDS の子供の ICU 退院後の HRQL の異常を軽減することにより、長期的な機能に測定可能な影響を与えるというものです。 .

研究の目的:

特定の目的 (SA1): ICU 退院後 6 か月以内の PARDS 生存者の PFT 異常の頻度、重症度、および回復の軌跡を決定し、それらの発症の危険因子を特定し、それらが REDvent によって予防されるかどうかを決定する。

特定の目的 (SA2): ICU 退院後 1 年間の PARDS 生存者の神経認知機能障害と情緒的健康障害の頻度と重症度を判断し、それらの発症の危険因子を特定し、それらが REDvent によって改善される可能性があるかどうかを判断します。

特定の目的 (SA3): ICU 退院後 12 か月の PARDS 生存者の呼吸および機能状態と HRQL の回復の頻度、重症度、および軌跡を決定し、それらの発症の危険因子を特定し、それらが REDvent によって改善される可能性があるかどうかを決定する.

研究デザイン: これは、単一センターのランダム化比較試験 (REDvent; RO1 HL134666、PI: Khemani) に登録された子供の前向き観察追跡研究です。

調査の測定と結果: 評価は、登録から ICU 退院後 1 年まで連続して行われます。 人工呼吸器の元のコース中に親の REDvent 研究から収集されたデータも分析に使用され、ICU 固有の治療法、管理戦略、または病気の重症度が長期転帰に関連しているかどうかを理解します。

予想されるサンプル サイズ: REDvent は、4.5 歳以上の 300 人の子供を登録する予定です。 240 人の子供が生存して退院すると予想され、200 人 (83%) がフォローアップに同意することが期待され、25% のドロップアウトを考慮して、150 人が主要なフォローアップのエンドポイントに到達します。

A1.H1. PARDS生存者の少なくとも30％は、退院後6か月間持続する換気の不均一性（VI、肺クリアランス指数（LCI）で測定された主要転帰）を有します。

分析: 7.5 を超える LCI は分析では異常と見なされ、少なくとも 30% の患者で発生すると予想されます。 これにより、150 人の患者が完全にフォローアップされたと仮定すると、23 ～ 38% の 95% 信頼区間が得られます。 副次的アウトカムについても同様の分析が計画されています。 分析は、ベースラインの肺の状態または以前の肺疾患の病歴によって層別化されます。

A1.H2. PEEP と経肺駆動圧の ICU 管理は、ベースラインの併存疾患と PARDS の重症度を制御した後、独立して VI に関連付けられます。

分析: この下位目標の主な結果は、上記のように、退院後 6 (VI) か月の異常な LCI です。 分析では、正常または異常な LCI によって層別化された、換気の急性期 (最初の SBT の前) の PEEP、プラトー、および駆動圧での中央値、平均、および極端な (最小または最大) 経肺圧を比較します。 これらの設定への曝露の長さは、経肺圧と換気の長さの間の相互作用を含めることによってモデル化されます。 すべての分析は多変数モデルで調整され、PARDSの重症度、併存疾患、およびその他の人工呼吸器および補助療法の管理が制御されます。

A1.H3. REDvent は、独立して VI の低下と、肺機能および呼吸筋力の異常の減少に関連しています。

分析: 研究者はまず、マン・ホイットニーの U 検定または t 検定を使用して、REDvent 患者と対照患者の LCI 中央値の差を分析します。 予備データから、研究者は、期待される登録 (患者 150 人) で 10% を超える LCI の改善を検出する検出力が 0.8 を超えると予測しています。 その後、ICU 退院後 6 か月の LCI で多変数線形回帰モデルを構築し、短期間の ICU 結果変数を調整した後、REDvent 管理が独立して少ない VI と関連しているかどうかをテストします。 さらに、A1.H2 で説明されている多変数ロジスティック回帰モデルでは、通常のケアの急性期アーム (REDvent 曝露の欠如) が、異常な VI の独立した危険因子と見なされます。

A2.H1. 以前は障害のなかった PARDS 生存者の少なくとも 30% は、ICU 退院後 3 か月で神経認知機能に障害があり、20% は 1 年後も赤字のままです。

分析: 前の目的と同様に、主要な結果は、解釈を容易にするためにバイナリ変数として表されます。 調査員は、以前は障害のなかった 100 人の子供がこの目標を達成できると予想しています。 主な結果は、Batelle-2 または WISC-5 を使用した神経認知機能です。 彼らは、子供の約 40% が 3 か月の追跡調査で神経認知機能が損なわれていると推定しており、その結果、30% から 50% までの 95% 信頼区間が得られます。 記述的分析は、連続データとして、および上記のように分類された特定のドメインによって提供されます。 情緒的健康評価と PTS 分析は、データが利用可能なサブセットについて上記で提示されたものを模倣します。

A2.H2. ICU にいる間のせん妄の期間は、独立して神経認知機能障害と関連しています。

分析: 主要な転帰は、退院後 3 か月で評価されるカテゴリになります。 一次予測変数は、序数変数としてモデル化されたせん妄 (CAPD スコア > 9 で識別される) の日数です。 MVの長さ、病気の重症度、鎮静剤の投与量など、追加の交絡変数が考慮され、前の目的で説明したように選択されます。 二次分析では、Batelle-2 または WISC-5 からの正規化された神経認知スコアの連続結果に関する線形回帰モデルが生成され、測定に使用されるツールに基づいて相互作用項が考慮されます。

A2.H3. REDvent への曝露の欠如は、独立して神経認知機能障害と関連します。

分析: 研究者は、t 検定または MWU 検定を使用して、REDvent 群と対照群の間の正規化された神経認知スコアを直接調べます。 3 か月で異常値を持つ子供の割合は、カイ 2 乗検定を使用してグループ間で比較されます。 多変数線形回帰モデリングでは、上記と同様の方法を使用して、REDvent 介入群と正規化された神経認知スコアとの間の独立した関係を調べます。 さらに、A2.H2 で説明されている多変数ロジスティック回帰モデルでは、通常のケアの急性期アーム (REDvent への曝露の欠如) が独立した危険因子と見なされます。

A3.H1. PARDS 生存者の少なくとも 25% は新たな呼吸要件を持ち、40% は ICU 退院後 3 か月で全体的な機能状態が低下するかベースラインから HRQL が大幅に低下し、少なくとも 20% の子供が呼吸を維持します。これらのドメインの 1 つで 12 か月の赤字。

分析: 前の目的と同様に、主要な結果は、解釈を容易にするためにバイナリ変数として表されます。 ただし、追加の分析では、すべての結果を連続変数と見なします。 この目標の下での主なアウトカムは、3 つのドメインを考慮します。 、陽圧、呼吸薬、および呼吸療法）。 上記の研究に基づいて、彼らは、子供の 40% が 3 か月のフォローアップで HRQL または機能的状態に障害があると推定し、95% CI は 32% から 48% の範囲であり、子供の 25% は新しい呼吸要件を持っています。 、95% CI は 18.5 ～ 32.4% の範囲です。 同じ分析は、12 ヶ月のフォローアップで繰り返されます。

A3.H2. 神経筋遮断、コルチコステロイド、MV の長さ、およびせん妄への累積曝露は、1) 機能状態、2) HRQL、および 3) PARDS の重症度、併存疾患、およびその他の交絡変数。

分析: 上記のセクション (A3.H1) で説明されているように、退院後 3 か月で評価される主要な転帰は分類されます。 主な予測変数には、順序変数としてモデル化された、神経筋遮断の日数、コルチコステロイド投与の日数、せん妄の日数 (CAP-D > 9120-124)、および MV の日数が含まれます。 前の目的で説明したように、追加の交絡変数が選択で考慮されます。 乗法的交互作用項が含まれると見なされます (つまり、 コルチコステロイド*神経筋遮断)。

A3.H3. REDvent は、ICU 退院後 3 か月のベースライン呼吸状態、機能状態、および HRQL 回復への回復の改善と独立して関連付けられます。

分析: 研究者は、マンホイットニーの U 検定を使用して、REDvent およびコントロール患者の 3 か月のフォローアップで、ベースラインからの PEDsQL の変化とベースラインからの FSS の変化を直接調べます。 3か月でベースライン肺必要量に達した子供の割合は、前述のグループ間でカイ二乗検定で比較されます。 多変数線形回帰モデリングでは、研究者は、以前の目的で詳述した方法を使用して、REDvent 介入アームと FSS および HRQL アウトカムの変化との間の独立した関係を調べます。 さらに、通常のケアの急性期アーム (REDvent への曝露の欠如) は、上記のカテゴリーアウトカムに関する A3.H2 で説明されている多変数ロジスティック回帰モデルの独立した危険因子と見なされます。