REDvent 연구에 등록된 아동의 장기 후속 조치

배경 및 의의: 중환자 치료의 발전을 통해 PARDS 사망률이 50%에서 20% 미만으로 감소했습니다. PARDS에 대한 치료 전략은 생존을 개선하기 위해 노력했지만 성인 ARDS 생존자의 거의 50%가 폐, 신체, 신경인지 기능 및 HRQL에서 수년 동안 지속될 수 있는 심각한 이상을 남긴다는 광범위한 증거에도 불구하고 종종 이환율을 무시했습니다. 최근 데이터는 호흡 부전이 있는 어린이의 약 20%가 ICU 퇴원 후 6개월에 HRQL이 낮고 30%가 외상 후 스트레스(PTS)에 대해 선별 검사 양성임을 강조합니다. PARDS 생존자의 폐 및 신경 인지 결손에 관한 데이터는 거의 없습니다. 더 중요한 것은 ICU 치료 중 장기 손상과 관련된 잠재적으로 수정 가능한 요인을 식별하는 데이터가 없다는 것입니다.

ARDS 인공호흡기 관리가 MV의 길이를 늘리고 발관 실패를 초래하는 VIDD 및 VILI와 관련이 있다는 사실이 점차 인식되고 있습니다. MV. 또한 REDvent 전략은 VILI를 예방할 수 있는 PEEP(호기말 양성압), PIP(최고 흡기압) 및 DP(델타 압력)의 폐 ​​보호 관리를 강화합니다. REDvent 연구는 ICU 관련 결과를 위해 설계되었지만 REDvent 전략이 장기적인 결과를 개선할 수 있다는 강력한 생물학적 타당성이 있습니다. 조사관은 PARDS 생존자가 치명적인 질병에서 회복하는 방법에 관한 중요한 지식 격차를 메우기 위해 이미 등록된 임상 시험의 인프라와 데이터를 활용할 REDvent 연구(개입 및 통제 환자)에 등록된 피험자에 대한 일련의 후속 조치를 제안합니다. 중심 가설은 VIDD, VILI 예방 및 MV 시간 단축이 PARDS가 있는 어린이의 ICU 퇴원 후 폐 기능(PFT), 신경인지 기능 및 정서적 건강, 기능 상태 및 HRQL의 이상을 완화함으로써 장기 기능에 측정 가능한 영향을 미칠 것이라는 것입니다. .

연구 목표:

특정 목표(SA1): ICU 퇴원 후 6개월 이내에 PARDS 생존자 사이에서 PFT 이상 회복의 빈도, 심각도 및 궤적을 결정하고 위험 요인을 식별하며 REDvent로 예방할 수 있는지 확인합니다.

특정 목표(SA2): ICU 퇴원 후 첫 해에 PARDS 생존자 사이에서 신경인지 기능 및 정서적 건강 장애의 빈도와 심각도를 결정하고, 위험 요인을 식별하고, REDvent로 개선할 수 있는지 확인합니다.

특정 목표(SA3): ICU 퇴원 후 12개월 동안 PARDS 생존자 사이에서 호흡 및 기능 상태 및 HRQL의 빈도, 심각도 및 회복 궤적을 결정하고, 위험 요인을 식별하고, REDvent로 개선할 수 있는지 확인합니다. .

연구 설계: 이것은 단일 센터 무작위 통제 시험(REDvent; RO1 HL134666, PI: Kemani)에 등록된 어린이에 대한 전향적 관찰 후속 연구입니다.

연구 측정 및 결과: 평가는 등록부터 ICU 퇴원 후 최대 1년까지 연속적으로 이루어집니다. 기계 환기의 원래 과정 동안 상위 REDvent 연구에서 수집한 데이터는 ICU 특정 요법, 관리 전략 또는 질병의 중증도가 장기적인 결과와 관련이 있는지 여부를 이해하기 위한 분석에도 사용됩니다.

예상 표본 크기: REDvent는 4.5세 이상의 어린이 300명을 등록할 계획입니다. 240명의 어린이가 병원 퇴원까지 생존할 것으로 예상되고, 200명(83%)이 후속 조치에 동의할 것으로 예상되며, 25% 중도 탈락을 허용하면 150명이 1차 후속 조치 종점에 도달할 것입니다.

A1.H1. PARDS 생존자의 최소 30%는 퇴원 후 6개월 동안 지속되는 환기 비균질성(VI, LCI(Lung Clearance Index)로 측정된 주요 결과)을 갖게 됩니다.

분석: 7.5 이상의 LCI는 분석을 위해 비정상으로 간주되며 적어도 30%의 환자에서 발생할 것으로 예상됩니다. 이는 150명의 환자가 후속 조치를 완료했다고 가정할 때 23~38%의 95% 신뢰 구간을 산출합니다. 2차 결과에 대해서도 유사한 분석이 계획되어 있습니다. 분석은 기준선 폐 상태 또는 이전 폐 질환의 병력에 따라 계층화됩니다.

A1.H2. PEEP 및 경폐 운전 압력의 ICU 관리는 기본 동반 질환 및 PARDS 중증도를 제어한 후 VI와 독립적으로 연관될 것입니다.

분석: 이 하위 목표의 주요 결과는 위와 같이 퇴원 후 6(VI)개월에 비정상 LCI입니다. 분석은 정상 또는 비정상 LCI로 계층화된 환기의 급성기(첫 번째 SBT 이전) 동안 PEEP, 고원 및 운전 압력에서 중앙값, 평균 및 극한(최소 또는 최대) 경폐압을 비교합니다. 이러한 설정에 대한 노출 기간은 경폐압과 환기 기간 간의 상호 작용을 포함하여 모델링됩니다. 모든 분석은 다변량 모델로 조정되어 PARDS 중증도, 동반이환, 기타 인공호흡기 및 보조 요법 관리를 제어합니다.

A1.H3. REDvent는 낮은 VI와 폐 기능 및 호흡 근력의 이상과 독립적으로 연관될 것입니다.

분석: 조사관은 먼저 Mann-Whitney U 또는 t-테스트를 ​​사용하여 REDvent와 대조군 환자 간의 LCI 중앙값 차이를 분석합니다. 예비 데이터에서 조사관은 예상 등록(150명의 환자)으로 LCI의 > 10% 개선을 탐지하기 위해 >0.8의 검정력을 예상합니다. 그들은 ICU 퇴원 6개월 후 LCI에 대한 다변량 선형 회귀 모델을 구성하여 REDvent 관리가 단기 ICU 결과 변수를 조정한 후 더 적은 VI와 독립적으로 연관되어 있는지 여부를 테스트합니다. 또한 A1.H2에 설명된 다변량 로지스틱 회귀 모델에서 비정상 VI에 대한 독립적인 위험 인자로 일반 치료 급성기 아암(REDvent 노출 부족)이 고려됩니다.

A2.H1. 이전에 손상되지 않은 PARDS 생존자의 최소 30%는 ICU 퇴원 후 3개월 후에 신경인지 기능에 손상이 있을 것이고, 20%는 1년 동안 적자를 지속할 것입니다.

분석: 이전 목표와 마찬가지로 주요 결과는 해석의 용이성을 위해 이진 변수로 표현됩니다. 조사관은 이전에 손상되지 않은 100명의 어린이가 이 목표를 완수할 것으로 예상합니다. 주요 결과는 Batelle-2 또는 WISC-5를 사용한 신경인지 기능입니다. 그들은 약 40%의 어린이가 3개월 추적에서 손상된 신경인지 기능을 가질 것으로 추정하여 30%에서 50% 사이의 95% 신뢰 구간을 도출합니다. 기술 분석은 연속 데이터로 특정 도메인별로 제공되며 위와 같이 분류됩니다. 정서적 건강 평가 및 PTS 분석은 사용 가능한 데이터가 있는 하위 집합에 대해 위에 제시된 것을 모방합니다.

A2.H2. ICU에 있는 동안의 섬망 기간은 손상된 신경인지 기능과 독립적으로 연관됩니다.

분석: 주요 결과는 퇴원 후 3개월에 평가되는 범주적입니다. 1차 예측 변수는 순서 변수로 모델링된 섬망(CAPD 점수 > 9로 식별됨)이 있는 일수입니다. MV의 길이, 질병 중증도, 진정 용량을 포함하여 이전 목표에서 설명한 선택과 함께 추가 교란 변수를 고려할 것입니다. 2차 분석은 Batelle-2 또는 WISC-5의 정규화된 신경인지 점수의 연속 결과에 대한 선형 회귀 모델을 생성하고 측정에 사용된 도구를 기반으로 상호 작용 용어를 고려합니다.

A2.H3. REDvent 노출 부족은 손상된 신경인지 기능과 독립적으로 연관됩니다.

분석: 조사관은 t-테스트 또는 MWU 테스트를 사용하여 REDvent와 대조군 사이의 정규화된 신경인지 점수를 직접 조사합니다. 3개월에 비정상적인 값을 가진 어린이의 비율은 카이-제곱 테스트를 통해 그룹 간에 비교됩니다. 다변량 선형 회귀 모델링에서 그들은 위에 자세히 설명된 것과 유사한 방법을 사용하여 REDvent 개입 부문과 정규화된 신경인지 점수 사이의 독립적인 관계를 조사합니다. 또한 일반 치료 급성기 부문(REDvent 노출 부족)은 A2.H2에 설명된 다변량 로지스틱 회귀 모델에서 독립적인 위험 요소로 간주됩니다.

A3.H1. PARDS 생존자의 최소 25%는 새로운 호흡 요구 사항을 갖게 될 것이며, 40%는 ICU 퇴원 후 3개월에 전반적인 기능 상태가 감소하거나 HRQL이 기준선에서 크게 감소할 것이며, 어린이의 최소 20%는 12개월에 이들 영역 중 하나에서 결핍.

분석: 이전 목표와 마찬가지로 주요 결과는 해석의 용이성을 위해 이진 변수로 표현됩니다. 그러나 추가 분석에서는 모든 결과를 연속 변수로 간주합니다. 이 목표에 따른 주요 결과는 3가지 영역을 고려합니다. 1) 기능적 상태 감소: FSS 기준선보다 2점 이상 높은(나쁜) 2) HRQL 감소: PEDsQL 기준선보다 5점 이상 낮은(나쁜) 3) 새로운 호흡 요구 사항(산소 , 양압, 호흡기 약물 및 호흡기 요법). 위에 제시된 연구를 기반으로 그들은 3개월 추적에서 어린이의 40%가 손상된 HRQL 또는 기능적 상태를 가질 것으로 추정하고 95% CI 범위는 32%에서 48%까지이며 어린이의 25%는 새로운 호흡 요구 사항을 갖게 될 것입니다. , 95% CI 범위는 18.5~32.4%입니다. 동일한 분석이 12개월 후속 조치에서 반복됩니다.

A3.H2. 신경근 차단제, 코르티코스테로이드, MV 길이 및 섬망에 대한 누적 노출은 PARDS 중증도, 동반이환 및 다른 교란 변수.

분석: 주요 결과는 위의 섹션(A3.H1)에 설명된 대로 퇴원 후 3개월에 평가되는 범주적입니다. 1차 예측 변수에는 다음이 포함됩니다: 신경근 차단 일수, 코르티코스테로이드를 받는 일수, 섬망이 있는 일수(CAP-D > 9120-124) 및 서수 변수로 모델링된 MV 일수. 추가 혼란 변수는 이전 목표에서 설명한 대로 선택과 함께 고려됩니다. 포함을 위해 곱셈 상호 작용 용어(즉, 코르티코스테로이드*신경근 차단제).

A3.H3. REDvent는 ICU 퇴원 3개월 후 기본 호흡 상태, 기능 상태 및 HRQL 회복으로의 개선된 회복과 독립적으로 연관될 것입니다.

분석: 조사관은 Mann Whitney U 테스트를 사용하여 REDvent 및 대조 환자에서 3개월 추적 조사에서 기준선에서 PEDsQL 변화 및 기준선에서 FSS 변화를 직접 조사합니다. 3개월에 기본 폐 요구량에 도달하는 소아의 비율은 이전에 언급된 그룹 간에 카이-제곱 테스트를 통해 비교됩니다. 다변수 선형 회귀 모델링에서 조사관은 이전 목표에 자세히 설명된 방법을 사용하여 REDvent 개입 부문과 FSS 및 HRQL 결과의 변화 사이의 독립적인 관계를 조사합니다. 또한 일반 치료 급성기 부문(REDvent 노출 부족)은 위에서 설명한 범주별 결과에 대한 A3.H2에 설명된 다변량 로지스틱 회귀 모델에서 독립적인 위험 요소로 간주됩니다.