초기 유방암에서 Talimogene Laherparepvec과 Atezolizumab의 병용 (PROMETEO)

환자 포함 기준

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
2. 사전 동의 시점에 18세 이상의 여성 환자.

3. 조직학적으로 확인된 비전이성 원발성 유방 선암종의 진단으로 다음과 같은 특징이 모두 있습니다.

   • TNBC 또는 luminal B-like/HER2-negative 유방암.
   • 최소 1차원에서 정확하고 연속적으로 측정할 수 있고 자기 공명 영상(MRI)으로 측정했을 때 가장 긴 직경이 ≥ 10mm인 최소 1개의 병변.
   • 1차 수술이 가능한 유방암
   • 다발성/다발성 종양의 경우 가장 큰 병변은 ≥ 15mm여야 하며 이후의 모든 종양 평가에 대해 "표적" 병변을 지정해야 합니다.

4. ASCO/CAP 가이드라인에 따른 ER, PgR 및 HER2 종양 결정은 현지에서 평가되었습니다.

   • TNBC는 다음과 같이 정의됩니다. ER 및 PR 음성은 IHC 핵 염색 <1% 및 HER2 음성으로 정의됩니다.

   • Luminal B-유사/HER2 음성은 다음과 같이 정의됩니다.

     • IHC 핵 염색 ≥1% 및 HER2 음성 및 국소 Ki-67 ≥20%로 정의된 ER 또는 PR 양성 또는
5. 환자는 주사 가능하고 생검 가능한 질병(직접 주사 또는 초음파 유도)이 있어야 합니다.
6. NCCN 가이드라인에서 권장하는 안트라사이클린/탁산 기반 신보강 요법의 총 용량의 80% 이상을 완료했습니다. 카보플라틴을 탁센에 첨가하는 것은 허용됩니다.
7. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

8. 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 결정된 적절한 장기 기능:

   • 혈액학

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
     • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적혈구 수혈 및/또는 에리스로포이에틴 허용됨)

   • 신장

     o 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

   • 간

     • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
     • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
     • 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
9. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
10. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 상황의 부재, 이러한 상황은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
11. 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).

환자 제외 기준

1. NAC 후 수술 불가능한 국소 진행성 유방암.
2. 전이성(4기) 유방암.
3. 양측 침윤성 유방암.
4. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 항체 또는 항-CTLA-4 항체 화합물, T-VEC 또는 임의의 다른 종양용해성 면역요법을 사용한 선행 요법.
5. 종양 백신으로 사전 치료.
6. 현재 다른 조사 장치 또는 연구 약물로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 연구 약물로 치료를 종료한 후 28일 미만입니다.

7. 증상이 있는 자가면역 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타 증상이 있는 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 증후군의 병력 또는 증거. 다음과 같은 예외가 있습니다.

   • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
   • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
   • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

   발진은 신체 표면의 10%를 덮어야 합니다. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.

   지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.

8. 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염)이며 항헤르페스 약물(예: acyclovir), 간헐적인 국소 사용 제외.
9. 등록 전 28일 이내에 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 생백신을 접종받았습니다.

10. 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

    • 면역 결핍 진단
    • 동시 기회 감염
    • 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내(경구 스테로이드 투여량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물 포함). 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.

11. 다음에 의해 정의되는 심폐 기능 장애:

    • 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150mmHg 및/또는 이완기 >100mmHg).
    • 부적절하게 조절되는 협심증 또는 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥.
    • 증후성 울혈성 심부전(CHF) 병력: NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급 ≥ 3 또는 등급 ≥ II 뉴욕 건강 협회(NYHA 기준).
    • 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
    • 진행성 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병으로 인한 휴식 시 현재 호흡곤란
12. 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환; 상처 치유 장애; 궤양; 뼈 골절).
13. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
14. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화칼슘 1.5mmol/L, 칼슘 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 ULN)
15. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
16. 등록 전 약 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
17. HIV 또는 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염에 대한 동시적이고 심각한 통제되지 않은 감염 또는 현재 알려진 감염.
18. 예방적 항생제를 제외하고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료
19. 활동성 Bacillus tuberculosis의 알려진 병력이 있는 경우
20. 여성 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 및 탈리모겐 라허파렙벡의 마지막 투여 후 3개월 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 중 더 늦은 시점까지 임신할 계획이 있는 경우

21. 연구 치료 동안 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 또는 atezolizumab의 마지막 투여 후 5개월 동안, 둘 중 더 늦은 시점까지 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자. 참고: 가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨; 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 폐경 후 상태를 확인하기 위해 사용될 수 있습니다. 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법을 사용합니다. 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.) 또는
    • 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐색술을 받았음; 또는
    • 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있습니다.

    참고: 허용되는 효과적인 피임 방법은 정보에 입각한 동의서와 부록 A에 정의되어 있습니다.

22. 피험자는 투여하는 동안 투여할 제품 또는 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
23. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 조사자의 평가.
24. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부 암종 또는 I기 자궁암을 제외한 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
25. 연구자의 판단에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 동반이환의 병력.