EGFRまたはHER2変異（WU-KONG1）を伴う進行非小細胞肺癌患者における経口EGFR阻害剤DZD9008の評価
2024年5月14日 更新者：Dizal Pharmaceuticals
EGFRまたはHER2変異を伴う進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるDZD9008の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍効果を評価する第I/II相非盲検多施設試験
この試験は、前治療後に進行したEGFRまたはHER2変異を伴う進行NSCLC患者を治療します。
この薬が患者でテストされるのはこれが初めてであるため、薬物治療でどのような種類の副作用が発生する可能性があるかを理解するのに役立ちます.
また、体内の薬物レベルを測定し、単剤療法としての抗がん作用を予備的に評価します。
調査の概要
詳細な説明
EGFRまたはHER2変異を伴う進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるDZD9008の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍効果を評価するための第I/II相非盲検多施設試験。
この研究には、用量漸増、用量拡大、食物の影響 (パート A) および用量延長 (パート B) が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
315
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine Medical Center (UCIMC) - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Whittier、California、アメリカ、90603-2137
- Innovative Clinical Research Institute, LLC
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Michigan Center of Medical Research
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11042-1118
- Northwell Health - Centers for Advanced Medicine
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Cabildo、アルゼンチン
- Fundación Respirar - Consultorios Médicos Dr. Doreski
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- CEMIC Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas - Hospital Universitario sede Saavedra
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- Centro Medico Austral OMI
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- Diabaid
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- Instituto Argentino de Diagnositco y Tratamiento S.A.
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Ciudad Autónoma Buenos Aires、アルゼンチン
- Instituto Medico de la Fundacion de Estudios Clínicos
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Pergamino、アルゼンチン
- Centro de Investigacion Pergamino SA
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Viedma、アルゼンチン
- Clinica Viedma S.A
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Aviano、イタリア
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
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Catania、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria "Policlinico - Vittorio Emanuele"
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Firenze、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST IRCCS
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Milano、イタリア
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Parma、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Ravenna、イタリア
- AUSL Romagna - Ospedale S.M delle Croci
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Reggio Emilia、イタリア
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma、イタリア
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Blacktown、オーストラリア
- Blacktown Hospital
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Camperdown、オーストラリア
- Chris O'Brien Lifehouse
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Heidelberg、オーストラリア
- Austin Hospital
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Kogarah、オーストラリア
- St George Hospital
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North Melbourne、オーストラリア
- Peter MacCallum Cancer Centre - East Melbourne
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Perth、オーストラリア
- Linear Cancer trials
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Wollongong、オーストラリア
- Southern Medical Day Care Centre
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Toronto、カナダ
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- ICO (Institut Catala d'Oncologia) Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Girona、スペイン
- Institut Català d'Oncología de Girona - Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta
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Jerez de la Frontera、スペイン
- Hospital de Jerez
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (Ciocc)
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Malaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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Valencia、スペイン
- Hospital la Fe
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Providencia、チリ
- Fundacion Arturo Lopez Perez
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Santiago、チリ
- Orlandi Oncología - Centro Médico Health & Care
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Santiago、チリ
- SAGA
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Temuco、チリ
- James Lind Centro de Investigación del Cáncer
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Angers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Bron、フランス
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Hellemmes Lille、フランス
- CHU de Lille - Institut Coeur Poumons
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Marseille、フランス
- Hôpital de La Timone AP-Hm
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Montpellier、フランス
- CHU de Montpellier Hôpital Arnaud de Villeneuve
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Paris、フランス
- APHP-Hôpital Bichat - Claude Bernard
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Poitiers、フランス
- CHU de Poitiers
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Saint-Mandé、フランス
- HIA Begin
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Toulouse、フランス
- CHU de Toulouse - Hopital Larrey
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Johor Bahru、マレーシア
- Hospital Sultan Ismail
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Kuala Lumpur、マレーシア
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Hospital Kuala Lumpur
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
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Changchun、中国
- Jilin Cancer Hospital
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Changsha、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Chengdu、中国
- West China Hospital of Sichuan University
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Chongqing、中国
- ChongQing Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- Fujian Cancer Hospital
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Guangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Haikou、中国
- Hainan General Hospital
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Hangzhou、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、中国
- the First Affilated Hospital of Zhejiang University
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Harbin、中国
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hefei、中国
- The Second Hospital of Anhui medical university
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Hefei、中国
- The First Affiliated Hospital of USTC Anhui Provincial Hospital
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Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hohhot、中国
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Huai'an、中国
- The Affiliated Huaian No.1 Peoples Hospital of Nanjing Medical University
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Jinan、中国
- Jinan Central Hospital
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Linyi、中国
- Linyi Cancer Hospital
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Nanchang、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanning、中国
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Shenyang、中国
- The First Hospital of China Medical University
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Taiyuan、中国
- Shanxi Cancer hospital
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Taizhou、中国
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Wuhan、中国
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、中国
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Xi'an、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Zhengzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Liuying、台湾
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Wan Fang Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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Cheonju、大韓民国
- Chungbuk National University Hospital
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Goyang、大韓民国
- National Cancer Center
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Seongnam、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Suwon、大韓民国
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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Matsuyama-shi、日本
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Nagoya-Shi、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Niigata-Shi、日本
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama-Shi、日本
- Okayama University Hospital
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Tokushima-Shi、日本
- Tokushima University Hospital
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Tokyo、日本
- Tokyo Shinagawa Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -少なくとも18歳で、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 文書化された組織学的または細胞学的に確認された、EGFRまたはHER2変異を伴う局所進行性または転移性NSCLC。
- (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1。
- 予測余命は12週間以上
- -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 脳転移 (BM) を有する患者は、BM が安定しており、神経学的に無症候性であり、コルチコステロイド治療を必要としないという条件で登録できます。
適切な臓器系機能。
パート A 用量拡大：
用量拡大コホート 5: 以前に全身療法を受けていない (未治療) EGFR Exon20ins を有する NSCLC 患者。
パート B 用量延長:
- 患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性 NSCLC であり、EGFR エクソン 20ins 変異が地域の CLIA 認定検査室（または同等の検査室）またはスポンサー指定の中央検査室からの腫瘍組織に認められている必要があります。
- 患者は、転移性/局所進行性疾患に対して、少なくとも 1 ラインの全身療法を受けている必要がありますが、3 ラインを超えてはなりません。
除外基準:
- パート B: ポジオチニブまたは TAK788 または他の EGFR/HER2 エクソン 20 挿入阻害剤による前治療を受けた患者は除外する必要があります。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、オシメルチニブ、アファチニブ、ダコミチンブなど、感作またはT790M耐性変異のために現在承認されているEGFR TKIによる前治療は許可されています。
- EGFRまたはHER2抗体による治療、大手術（バスキュラーアクセスの配置を除く）、または腫瘍免疫療法（例： 免疫チェックポイント阻害剤 PD-1、PD-L1、CTLA-4) スクリーニング前の 4 週間以内。
- -スクリーニング前の14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの細胞毒性のある化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤。
- -最初の線量から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、またはスクリーニング前の4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野による放射線療法。
- -スクリーニングの2〜3週間前に、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを受け取っている（または使用をやめられない）。
- グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、オレンジマーマレード（セビリアオレンジ使用）をスクリーニング前1週間以内に。
- -DZD9008の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ療法に関連した神経障害を除きます。
- 脊髄圧迫または軟膜転移。
- -治験責任医師が判断した場合、プロトコルの遵守を危うくする重度または制御されていない全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動的な感染。
- -次の心臓基準のいずれか：（1）3つの心電図（ECG）から得られた平均安静時補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒; (2) 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、および第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒。 (3) 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、一親等の近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTcF 延長のリスクを増加させる要因、または関連することが知られている併用薬。 QT間隔を延長する
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはDZD9008の十分な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
- -DZD9008の活性または不活性な賦形剤、またはDZD9008と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究の計画と実施への関与。
- 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A 用量漸増
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 1
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 2
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 3
-以前に少なくとも1つの全身療法で治療されたEGFRエクソン20insの患者
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 6
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 4
-以前に少なくとも1系統の全身療法で治療されたEGFR Exon20ins患者
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート A 用量拡大コホート 5
治療歴のないEGFR Exon20ins患者
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
|
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実験的：パート B 用量延長コホート 1
EGFR Exon20ins を有する患者
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
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実験的：パート B 用量延長コホート 2
EGFR Exon20ins を有する患者
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サンボゼルチニブの1日用量
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: サンボゼルチニブの安全性と忍容性。
時間枠：最初の複数回投与から28日後
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EGFRまたはHER2変異のある進行性NSCLC患者にサンボゼルチニブを経口投与した場合の安全性と忍容性を調査する。 EGFRまたはHER2変異を伴う進行性NSCLC患者に経口投与する場合のサンボゼルチニブの最大耐用量（MTD）（可能であれば）および推奨第2相用量（PR2D）を確立する。
|
最初の複数回投与から28日後
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パート B: 独立審査委員会 (IRC) による RECIST 1.1 に基づく客観的応答率 (ORR)。
時間枠：研究完了まで、平均約1年
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EGFRエクソン20挿入を伴う進行性NSCLC患者におけるサンボゼルチニブの抗腫瘍活性を、規定用量で客観的奏効率（ORR）の評価により評価する。
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研究完了まで、平均約1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 血漿および尿のスンボゼルチニブ濃度、および派生した PK パラメーター。
時間枠：サイクル 3 の 1 日目まで (サイクル 0 では 8 日、サイクル 1 では 28 日、その後の各サイクルでは 21 日)
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単回経口投与後のサンボゼルチニブの薬物動態 (PK)、および絶食状態での複数回経口投与後の定常状態でのサンボゼルチニブの腎排泄を特徴付けること。
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サイクル 3 の 1 日目まで (サイクル 0 では 8 日、サイクル 1 では 28 日、その後の各サイクルでは 21 日)
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パート A: 血漿サンボゼルチニブ濃度、および派生した PK パラメーター
時間枠：学習完了を通じて
|
規定用量でのサンボゼルチニブの曝露に対する食物の影響を評価する。
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学習完了を通じて
|
|
パート A: ORR、BOR、DoR、DCR、腫瘍病変サイズの変化率、研究者による PFS。
時間枠：学習完了を通じて
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研究者による固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、サンボゼルチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する。
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学習完了を通じて
|
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パート A: IRC による ORR、DCR、DoR。
時間枠：学習完了を通じて
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独立審査委員会（IRC）によるRECIST 1.1に従って、EGFRエクソン20insを有する患者におけるサンボゼルチニブの抗腫瘍活性を遡及的に評価する。
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学習完了を通じて
|
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パート B: IRC によって実行された評価を使用した、RECIST 1.1 に基づく DoR、PFS、DCR、BOR、および腫瘍病変サイズの変化の %。 DoR、PFS、DCR、BOR、および研究者の評価を使用した腫瘍病変サイズの変化%は一致します。
時間枠：学習完了を通じて
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追加のエンドポイントを使用してサンボゼルチニブの抗腫瘍効果を評価する。
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学習完了を通じて
|
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パート B: AE/SAE;実験室データ。バイタルサイン;身体検査;心電図;心エコー図/MUGA。肺機能検査。
時間枠：学習完了を通じて
|
サンボゼルチニブの安全性と忍容性を判断するため。
|
学習完了を通じて
|
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パート B: 血漿サンボゼルチニブおよび代謝産物濃度、および適切とみなされる場合の派生 PK パラメーター。
時間枠：学習完了を通じて
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スンボゼルチニブのPKを特徴付けるため。
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学習完了を通じて
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Pasi Antero Jänne, M.D & Ph. D、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月9日
一次修了 (推定)
2024年7月1日
研究の完了 (推定)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月3日
最初の投稿 (実際)
2019年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月14日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺がんの臨床試験
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