リファンピシン耐性結核（RR-TB）の新しい治療法を前進させるためのエビデンスを構築し、短期治療コース（ベダキリン、デラマニド、リネゾリドを含む）と現在の南アフリカの標準治療を比較

2016 年、世界保健機関 (WHO) は、RR および多剤耐性結核 (MDR-TB) の適格な患者に対して、より短い治療レジメン (STR) を使用するためのガイドラインを発行し、これは南アフリカ国立結核プログラム (SANTP) によって採用されました）2017年。 その後、WHO は 2018 年 9 月に、MDR/RR-TB の治療薬を 3 つのカテゴリーに再分類し、有効性と安全性のバランスに関する最新の証拠に基づいてランク付けするガイドラインを発表しました。 BDQ、LNZ およびフルオロキノロンはカテゴリー A に移動され、コアドラッグとしてすべてのレジメンに含まれるべきです。 CFZ とテリジドンはカテゴリー B の薬剤として、すべてのレジメンに追加する必要があります。

南アフリカにおける RR-TB の現在の注射剤を使用しない短期治療レジメンは、これらの WHO の推奨に基づいています。 Control Strategy と呼ばれるこの南アフリカの標準治療は、40 ～ 48 週間投与され、BDQ、LNZ、イソニアジド (高用量)、LVX、エタンブトール、ピラジナミド、および CFZ で構成されます。 患者がフルオロキノロンおよび/または注射剤に耐性を持っている場合、患者は、以前の暴露およびその他の利用可能な耐性試験に応じて、BDQ、LNZ、および DLM を含む他の追加の薬剤を含む強化されたレジメンで開始されます。

WHO が推奨するより短い RR-TB レジメンに加えて、現在臨床試験で評価されている他のより短いレジメンがあります。 これらのレジメンの多くは、BDQ、DLM、LNZ などの新しい薬や転用された薬を使用しており、これらはそれぞれ臨床試験で有効であることが示されています。 一部のレジメンでは、二次注射剤の使用を控えていますが、これは有害事象の発生率が高く、プログラムによる投与が困難です。 これらのレジメンは現在、臨床試験でテスト中ですが、これらのレジメンを運用および実用的な研究条件下でプログラム的に使用することで、有効性と安全性に関する世界の結核コミュニティに重要なデータを提供できると同時に、プログラムによる実施とアクセスの拡大に関するより多くの情報を提供できます。彼らの潜在的な利益に。

このため、BEAT Tuberculosis は、RR-TB と診断されたほぼすべての参加者を含む幅広い適格基準で、可能な限り実用的なものになることを目指しています。 これは、RR-TB の効果的な治療法を調査するという SANTP の目標に沿ったものであり、臨床研究における倫理的行動の高い基準を厳守しています。 試験の主な目的は、研究戦略の有効性と安全性を評価することです。具体的には、介入または研究戦略の有効性が対照戦略よりも劣っていないことを実証することです。

研究戦略の背後にある原則は、最も効果的である可能性が高い薬剤を「早期に、そして強く打つ」ことです.RR-TBの診断では、フルオロキノロン耐性が不明であることが一般的です. したがって、スタディ戦略には、コミュニティで予想される Mtb 耐性がない BDQ、LNZ、および DLM の 3 つの新規薬剤がコア薬剤として含まれています。 さらに、LVX と CFZ という 2 つのサポート薬があります。 治療法は、セカンドライン ライン プローブ アッセイ (LPA) の結果を受けて変更されます。 研究戦略は、リファンピシン一剤耐性結核から広範囲薬剤耐性 (XDR-TB) まで、すべての経口レジメンで起こりうるすべての不測の事態をカバーするように設計されています。 研究戦略は 24 週間与えられますが、培養転換が 16 週までに起こらなかった場合、全治療期間を 36 週間に延長することができます。

参加者には、イソニアジド (INH) および/またはフルオロキノロンに対する耐性の有無にかかわらず、6 歳以上の子供と RR-TB と診断された成人が含まれます。 合計400人の参加者が臨床試験に登録されます。 参加者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、臨床部位および HIV ステータスによる層別化により、研究戦略または管理戦略のいずれかを受け取ります。 すべての参加者は、無作為化から 76 週間追跡されます。

RR-TB と診断された南アフリカのすべての患者は、SANTP によって管理されています。 したがって、マイコバクテリア学、血液スクリーニング、安全性試験、接触点試験を含むすべての研究試験は、国立衛生研究所サービスによって実施されます。 これらのテストは、国内プログラムのイベント スケジュールに沿って実施されます。

盲検化が不可能なため、試験はオープンラベルになります。 複数の薬物と治療期間でプラセボを処方することはできません。 ただし、この試験は、医師と参加者が割り当てられた治療法を知っていることを除いて、すべての点で盲検試験であるかのように扱われます。 X 線、培養、ECG、およびその他の参加者の情報を評価する個人は、治療の割り当てを知らされません。

BEAT 結核は、東ケープ州のポート エリザベスと、薬剤耐性結核 (DR TB) の負担が大きいクワズール ナタール州ダーバンで実施されます。 臨床試験施設は確立された DR-TB の開始および治療施設であり、安全性評価のための長期的なフォローアップの能力を備えた国、州、および地区の結核プログラムによって承認されています。 この治験は、東ケープ州などの未調査地域における薬剤耐性結核の研究能力を強化します。

すべての参加者は、南アフリカで標準となっている HIV 検査を受け、検査で陽性となった場合は、抗レトロウイルス治療を受ける意思がなければなりません。 可能な限り、HIV に重複感染している参加者は共同治療クリニックで管理され、2 つの状態の管理の緊密な調整を確実にし、薬物相互作用と副作用の管理に関して適切な決定を下すことができるようにします。 .

さらに、試験には薬物動態/薬力学 (PK-PD) の側面があります。 RR-TB の治療に使用される多くの抗結核薬の有効性および治療に関連する毒性と薬物濃度の関連性を説明するデータは限られています。 これらの PK-PD 関係を理解することは、関連する患者集団の転帰を改善するための用量の最適化につながります。 BEAT Tuberculosis は、これらの関係を探求するまたとない機会です。